雷公藤甲素能显著改善肾病模型大鼠足细胞病变，不依赖活性氧族独立作用于p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，我们提出p38MAPK是雷公藤甲素保护足细胞损伤的关键调控通路，本项研究显示，雷公藤甲素通过p38MAPK-ATF2-GADD45B发挥足细胞保护作用。雷公藤甲素和p38 MAPK抑制剂显著降低氨基核苷嘌呤霉素（PAN）诱导的激活转录因子2（ATF2）活性及凋亡诱导因子GADD45B表达，而GADD45B与足细胞损伤关系密切。FSGS患者肾小球GADD45B基因和蛋白表达水平显著高于正常对照组，并与FSGS患者白尿、血白蛋白及血肌酐水平密切相关；多种足细胞损伤因素，如TGF-β，PAN和LPS均可诱导GADD45B基因和蛋白表达上调。GADD45B过表达显著促进TGF-诱导的足细胞凋亡，而向足细胞中转染GADD45B siRNA 抑制其表达可降低TGF-诱导的足细胞凋亡率。