逆转TLRs/MyD88途径介导的先天免疫功能亢进对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

近年来非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH）的发病率不断增高，已成为我国最主要的慢性肝病之一。本研究发现，以饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸为主的高脂饮食均可在小鼠肝内激活Toll 样受体（toll-like receptor，TLR），经TLR4/MyD88 信号途径引起肝脏先天免疫功能亢进，从而参与NASH的发生和肝纤维化形成。这一作用在体外实验中未见明显的剂量依赖性。但与不饱和脂肪酸为主的高脂饮食相比，以饱和脂肪酸为主的高脂饮食对TLR4/MyD88 信号途径的激活效应更强。下调TLR4/MyD88信号途径的活性，或敲减TLR4阻断该信号途径均可抑制炎性因子过量的免疫反应，在此基础上减轻高脂饮食诱导的小鼠NASH。上述发现提示，TLRs/MyD88 途径介导的肝脏先天免疫紊乱在NASH 发病中的具有重要意义。阻断TLRs/MyD88 信号传导可能成为NASH防治的全新途径和有效手段。