WNK1-KS基因表达调控机制及其与高血压病相关性的研究

新近发现的WNK1是肾脏离子转运途径中的关键蛋白，它通过调控Na-Cl共转运体，髓质外钾离子通道等的离子转运而参与血压的调控。申请者首次鉴定了WNK1基因肾脏特异性转录本WNK1-KS及其启动子，醛固酮刺激后WNK1-KS表达上升，并用生物信息学软件预测到启动子区域潜在的激素反应元件（HRE），提示醛固酮可能通过调控该基因表达达到排钾保钠的生理作用。本课题拟通过构建启动子区域系列缺失报告基因表达载体，转染细胞，检测报告基因活性，筛查功能性HRE；并通过EMSA检测及decoy寡核苷酸竞争结合实验鉴定WNK1-KS的功能性HRE。利用已有的高血压高发区人群进行WNK1-KS基因调控区域SNP（rSNP）单倍型与高血压病的相关分析，并鉴定rSNP对HRE功能的影响。本研究将有助于揭示盐皮质激素调控离子转运的途径，并为高血压高危人群的筛查及醛固酮受体拮抗剂药物的个体化治疗提供新的遗传学指标。