研究发现NR2B-NMDA受体选择性拮抗剂Ro25-6981和Ifenprodil均对LTP有抑制作用，并且低剂量的Ro25-6981和Ifenprodil可以明显缓解Aβ对LTP的抑制作用; NR2A-NMDA受体拮抗剂NVP-AAM077对Aβ1-42引起的LTP抑制没有影响。NR2D-NMDA受体拮抗剂PPDA在低剂量下改善了Aβ1-42介导的LTP抑制作用。在海马齿状回和CA1区，强LFS刺激能诱导产生LTD，弱LFS则不能; 但在可溶性Aβ寡聚体的参与下，弱LFS可诱导出稳定的LTD; NMDAR特异性拮抗剂D-AP5不能阻断这种Aβ介导的LTD增强，而相反的，mGluR受体拮抗剂LY341495可阻断这种LTD, caspase抑制剂、p38MAPK抑制剂SB203580、PTP抑制剂氧化苯胂、均能反转Aβ介导的LTD增强，而mTOR抑制剂Rapamycin和TACE抑制剂TAPI-2没有明显作用;.结果显示NMDA受体亚型NR2B、NR2D的选择性拮抗剂对突触可塑性均具有部分抑制作用，但也可以改善Aβ1-42介导的LTP损伤，并且这种效果表现出浓度依赖性，而NMDA受体亚型NR2A的选择性拮抗剂对Aβ1-42引起的突触可塑性损伤没有影响。提示Aβ导致的Ca2+异常内流所产生的兴奋性毒性可能与NMDA受体的NR2B和NR2D亚基活性有关，而NR2A亚基活性并不参与其中。可溶性Aβ寡聚体能增强弱LFS诱导的LTD，且这种增强作用是由mGluR参与的，而NMDAR不参与Aβ对LTD的增强。Aβ对LTD的增强作用可能涉及神经元内Caspase、p38、PTP等信号通路的参与。. 我们认为NR2B- NR2D-NMDA 或mGlu1/5受体可能是预防阿尔海默氏病早期认知功能障碍的潜在靶点，细胞内p38MAPK、STEP和caspase-3激酶参与其中，结果为阿尔海默氏病早期防治提供了新的思路。