IgE型抗BP230抗体在难治性大疱性类天疱疮中的机制研究
结题报告
批准号:
81803128
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
元慧杰
依托单位:
学科分类:
H1202.皮肤免疫性疾病
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
袁卫如、赵肖庆、李卫平、邹雅茹、史晏绮
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中文摘要
大疱性类天疱疮(Bullous Pemphigoid, BP)是一好发于老年人的自身免疫性大疱性皮肤病,皮损常表现为水肿性红斑基础上的水疱和大疱,并伴有严重的瘙痒,患者血清中可检测到抗BP180和(或)BP230的IgG型抗体。目前对于大疱性类天疱疮的治疗多依赖于糖皮质激素等免疫抑制剂的系统应用,但是长期大剂量系统应用糖皮质激素会带来很多副作用,导致患者的死亡率居高不下。本课题组自2007年开始对BP患者进行外用糖皮质激素治疗,并取得了很好的疗效,但其中有一部分患者,其循环中存在有抗BP230的IgE型抗体与大量的嗜酸性粒细胞,对外用药物治疗存在抵抗。因此本课题将从这一临床观察入手,在前期工作的基础上,对BP230特异性IgE型抗体的功能及其与嗜酸性粒细胞的相互作用进行研究,明确抗BP230 IgE型抗体在BP发病机制中的作用,为难治性BP患者的治疗寻找新靶点。
英文摘要
Bullous Pemphigoid is an autoimmune bullous disease that often happened to elderly people, which presents as blister and bulla on the urticarial base with severe pruritus. The IgG antibodies against BP180 and (or) BP230 can be detected in the sera of BP patients. Most of the treatments depend on systemic application of corticoid, which will lead to amount of side-effects and high mortality. Our group started topical corticoid treatment for BP patients since 2007, and achieved good results. But some of the patients that have anti-BP230 IgE antibody and high level of eosinophils showed resistance to topical treatment. In this project, we will start from this clinical observation and base on the previous results, study the function of anti-BP230 IgE and the relationship between the antibody and eosinophils, elucidating the role of anti-BP230 IgE and further look for the new target for the treatment of refractory BP patients.
大疱性类天疱疮(Bullous pemphigoid, BP)是一种由自身抗体介导的、最常见的自身免疫性大疱性皮肤病。在过去的几十年中,由于人口老龄化以及药物暴露等,BP的发病率逐渐升高。目前大疱性类天疱疮的治疗主要以激素为主,由于该疾病好发于老年人,而长期大剂量糖皮质激素系统应用会导致许多副作用,因此临床上多采用强效糖皮质激素外用治疗。然而在临床工作中我们发现,部分BP患者对外用强效激素治疗不敏感,因此本项目对外用治疗不敏感的大疱性类天疱疮(难治性大疱性类天疱疮)患者进行了临床观察,并对外用治疗不敏感的相关因素进行探讨。本项目的研究发现,难治性BP患者血清中存在抗BP230的IgE型抗体,且该抗体水平与总IgE浓度呈正相关。通过表位鉴定发现,难治性BP患者血清中的IgE除了可与BP230的C端表位结合外,还可与R1表位相结合。在难治性大疱性类天疱疮患者的皮损局部,BP230与IgE可在细胞表面发生共定位,而BP230可结合在表达ENPP3的嗜碱性粒细胞表面。综上,本项目为研究BP230特异性IgE在难治性大疱性类天疱疮患者发病机制中的作用奠定了基础,为BP230的IgE型抗体检测试剂研发提供新靶点,也对临床医生在诊断早期对大疱性类天疱疮患者的治疗选择提供指导。
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Role of BP230 autoantibodies in bullous pemphigoid
BP230 自身抗体在大疱性类天疱疮中的作用
DOI:--
发表时间:2020
期刊:Journal of Dermatology
影响因子:3.1
作者:Yen-Chi Shih;Bo Wang;Huijie Yuan;Jie Zheng;Meng Pan
通讯作者:Meng Pan
BP230 IgE autoantibodies in topical‐steroid‐resistant bullous pemphigoid
局部类固醇耐药性大疱性类天疱疮中的 BP230 IgE 自身抗体
DOI:10.1111/1346-8138.15952
发表时间:2021
期刊:The Journal of Dermatology
影响因子:--
作者:Y. Shih;Huijie Yuan;Jia Shen;Jie Zheng;M. Pan
通讯作者:M. Pan
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