课题基金基金详情
RNA结合蛋白介导的miR-150作用机制的新发现及其在造血分化中的功能研究
结题报告
批准号:
31200977
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
王芳
学科分类:
C0602.基因表达及非编码序列调控
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
龚佳男、沈超、阴海鑫、张中卒
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中文摘要
造血分化发育是一个涉及多层次、多因子的复杂调控过程,然而对于其转录后层次的调控还较少有针对性研究,特别是对包括miRNA等非编码RNA、RNA结合蛋白,以及mRNA在内的众多转录后调控因子之间的相互作用更知之甚少。本课题以造血分化中起重要作用的RNA结合蛋白hnRNP E2为切入点,筛选和鉴定出了与其结合并发挥调节功能的miR-150,并在此基础上,分别在细胞系模型、原代培养的造血干细胞、及小鼠模型中研究miR-150如何协同hnRNP E2参与造血分化的调控。并结合hnRNP E2在白血病发生中的作用,进一步研究miR-150参与造血异常疾病的功能和分子机制。这不仅是对miRNA作用机制的全新解析,更为当前miRNA 的研究提供了新的思路,也为丰富和完善造血分化转录后调控网络提供依据。
英文摘要
Hematopoiesis is the process by which hematopoietic stem/progenitor cells (HPCs) give rise to lineage-committed precursors that terminally differentiate into mature circulating blood cells. It is modulated by highly orchestrated interactions of transcription factor, signaling pathway, and non-coding RNA. However, the intrinsic connection and cross-talk among the post-transcriptional modulators have not been well characterized in hematopoiesis. In this study, we screened the potential miRNAs that could directly bind to hnRNP E2, and identified miR-150 as a positive hit. Based on this, we will analyze the function of miR-150 in combination with hnRNP E2 during erythropoiesis in cell lines, primary cultured HPCs and mice. In addition, we will further study the involvement of miR-150 in leukemogenesis. It will provide new insights into miRNA study and the gene regulatory network in hematopoiesis.
以ncRNA、RBP为主要参与者的转录后水平调控,是调节造血分化发育的重要方面,但目前国内外还较少有研究。本课题初始阶段,以两条线索出发:i. RNA结合蛋白hnRNP E2与成熟miR-150的特异性结合作用;ii. RNA结合蛋白QKI5与miR-124前体(pri-124-1)的特异性结合作用。在实施过程中,由于陆续报道了miR-150在髓系分化中的功能机制,我们将研究的重心转向QKI5与miR-124的相互作用及其在造血红系发育中的功能和新机制研究。发现QKI5可以与pri-124-1结合,并能够激活Microprocessor复合物在pri-124-1上的募集,进而促进其加工成熟;由于QKI5结合位点位于miR-124 stem-loop上游约300nt处,该远距离作用被证实是通过pri-124-1特征性的二级结构所介导,破坏该结构可以阻止QKI5的作用;进一步地,QKI5和miR-124都是红系分化发育的重要调节因子,并且QKI5参与红系发育的功能部分是通过miR-124介导的。最后,我们系统性考察了QKI5对miRNA表达的整体性影响,发现了若干个与miR-124类似,同样在转录后水平受QKI5调控的miRNA。本课题揭示了RNA结合蛋白QKI5调节miRNA加工成熟的新机制,并提出RBP远距离作用的新模式,为ncRNA和RBP研究提供新的思路和线索,也为了解体内转录后调控网络的全貌提供依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.14348/molcells.2014.2288
发表时间:2014-03
期刊:Molecules and cells
影响因子:3.8
作者:Li Y;Bai H;Zhang Z;Li W;Dong L;Wei X;Ma Y;Zhang J;Yu J;Sun G;Wang F
通讯作者:Wang F
A regulatory circuit comprising GATA1/2 switch and microRNA-27a/24 promotes erythropoiesis.
由 GATA1/2 开关和 microRNA-27a/24 组成的调节电路促进红细胞生成
DOI:10.1093/nar/gkt848
发表时间:2014-01
期刊:Nucleic acids research
影响因子:14.9
作者:Wang F;Zhu Y;Guo L;Dong L;Liu H;Yin H;Zhang Z;Li Y;Liu C;Ma Y;Song W;He A;Wang Q;Wang L;Zhang J;Li J;Yu J
通讯作者:Yu J
造血分化调控
miRNA初级转录本作为新型lncRNA调节造血红系分化的功能和机制研究
长链非编码RNA-Lincred1参与"GATA因子转换"调节及红系发育的功能和机制研究
红系分化相关miRNA的表达调控研究
国内基金
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