阿尔茨海默病生物标志物筛选及功能研究（No.81472007）中文摘要.本研究首先以同龄健康人群血清为对照，分别以高通量蛋白芯片法、Q.Exactive质谱法检测了阿尔茨海默病（AD）患者血清中差异表达蛋白，芯片法筛选得到13个AD差异表达蛋白，其中8个尚未见报道，质谱法筛选得到68个AD差异表达蛋白，其中差异表达大于1.5倍的共13个，低于1.5倍的共55个。以AD患者血清、APP/PS1小鼠脑组织为样本，对部分差异表达蛋白进行了验证，发现AD患者血清中ADH1B显著低于健康对照人群及帕金森病（PD）患者，且其在APP/PS1小鼠海马组织中随增龄而表达下降，APP/PS1小鼠海马组织中IDE表达水平随小鼠增龄而升高，研究结果提示：ADH1B、ADH4、ADH5、IDE均可能在AD诊断及病程监测中具有重要作用。.本研究以Aβ42诱导的SH-SY5Y细胞作为AD模型细胞，对AD差异表达蛋白“乙醇脱氢酶1B同工酶”（ADH1B）进行了功能研究，发现Aβ42可诱导ADH1B低表达，而ADH1B低表达则显著升高细胞凋亡率、降低细胞生长增殖能力，进而通过在AD模型细胞中转染ADH1B慢病毒载体发现，下调ADH1B则凋亡相关蛋白Cas-3、Bax显著升高，活性氧（ROS）水平亦显著升高，而上调ADH1B则上述结果相反；且发现ADH1B shRNA转染组细胞p75NTR显著上调，过表达ADH1B细胞组p75NTR显著下调。上述结果提示：AD疾病进程中ADH1B下调通过上调凋亡相关蛋白Cas-3和Bax、抑制p75NTR-JNK-p53信号通路、上调ROS水平而促进了AD神经元凋亡。.本研究以western Blot、免疫组化技术检测了4、10、18月龄APP/PS1小鼠脑组织胰岛素降解酶（IDE）的表达与分布，同时以硫磺素T染色技术检测Aβ42分布特征，发现IDE在AD小鼠脑组织中随龄表达升高，各月龄AD小鼠脑组织中IDE水平均高于同龄同窝对照小鼠，10月龄AD小鼠脑组织中IDE呈斑块状，18月龄AD小鼠脑组织中IDE呈条索装，Aβ42水平与此类似，且其分布特点与区域与IDE一致。对AD小鼠认知水平与IDE关系分析发现，AD小鼠逃避潜伏期与其脑组织中IDE水平呈明显正相关，上述结果提示：IDE有可能成为AD病程监控的潜在标志物。