丹参酮ⅡA（Tanshinone ⅡA）对于脑缺血性疾病具有显著疗效。但其难溶于水，稳定性差、体内半衰期短以及对血脑屏障穿透性差，限制了临床应用。.本研究采用开环聚合法分别合成MePEG-PLA和Maleimide-PEG-PLA作为纳米载体，以1H-NMR and 13C-NMR对纳米材料进行表征。采用阳离子化白蛋白作为靶向头基，运用纳米技术和生物技术，制备阳离子化蛋白修饰的PEG化聚乳酸丹参酮ⅡA纳米粒（CBSA-PEG-TIIA-NPs）。采用SDS-PAGE电泳对CBSA 蛋白进行鉴定，通过NICOMPTM 380/ZLS粒度/ zeta电位测定仪考察纳米粒的粒径和zeta电位。运用HPLC法测定纳米粒给药后各时间点血药浓度，结合DAS 2.1版药代动力学软件解析药代动力学参数，评价纳米粒的体内靶向性。应用激光共聚焦显微镜对CBSA-PEG-TIIA-NPs在脑组织中的分布情况进行考察。采用MCAO法建立大鼠脑缺血模型，考察CBSA-PEG-TIIA-NPs对大鼠脑梗死体积变化、神经功能缺损评分的影响；对脑组织中MPO和炎症细胞因子(TNF-α，IL-1β和IL-6)水平的影响；采用激光共聚焦显微镜检测神经元胞浆Ca2+浓度变化；免疫组化法检测GFAP 蛋白表达的变化；Western blot法检测iNOS，p-p38MAPK和PPAR蛋白表达；定量PCR技术检测iNOS mRNA，p38MAPK mRNA和PPAR mRNA表达。.研究表明，CBSA-PEG-TIIA-NPs的平均粒径为118 ± 14 nm，zeta电位为-19.6 ± 1.4 mV，载药量6%左右。药代动力学表明，CBSA-PEG-TIIA-NPs显著提高血浆半衰期，药时曲线下面积(AUC)，使脑组织中药物浓度明显增加。激光共聚焦定位研究也表明，CBSA-PEG-TIIA-NPs穿透血脑屏障的能力是牛血清白蛋白-纳米粒的3倍以上。药效学实验表明，CBSA-PEG-TIIA-NPs可明显减轻脑梗死体积；降低神经功能缺损评分、MPO、TNF-α，IL-1β和IL-6水平和胞浆Ca2+浓度；升高PPAR表达水平；明显降低iNOS，GFAP和p38MAPK表达。综上所述，CBSA-PEG-TIIA-NPs对脑缺血损伤具有神经保护作用，为丹参酮ⅡA脑靶向纳米粒的研究提供科学依据。