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基于Jagged1-notch信号通路研究人参养荣汤对CRF-PEW作用机制
结题报告
批准号:
81603472
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.0 万元
负责人:
王艳靖
依托单位:
学科分类:
H3302.中西医结合临床基础
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
师林、王明、李申恒、吴少杰、丁细霞、黄淑贤、鲁路、王明清、胡蓉
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中文摘要
慢性肾衰竭营养不良(CRF-PEW)严重威胁公民健康,骨骼肌萎缩是其重要病理,目前我国尚无特异性药物。肌卫星细胞(MSC)是对骨骼肌萎缩具有修复作用的干细胞,在CRF状态下功能受到抑制。jagged1-notch信号通路参与多种干细胞激活和分化,但在CRF-PEW骨骼肌萎缩中的地位尚不明确。课题组通过前期研究发现,人参养荣汤能改善CRF患者PEW状态,且影响jagged1表达水平。因此我们推测jagged1-notch信号通路参与人参养荣汤治疗CRF-PEW的机制。本课题拟通过CRF-PEW大鼠和细胞模型,构建真核表达系统确定jagged1-notch通路在CRF-PEW中的作用机制;应用体内实验验证人参养荣汤对模型动物的表型影响;采用RNAi技术体外验证jagged1-notch信号在中药作用机制中的地位;探讨jagged1-notch通路在CRF-PEW中的作用及中药治疗的分子机制。
英文摘要
Chronic renal failure-Protein energy wasting(CRF-PEW)is a diseases which seriously harm human health.It’s important pathological manifestations is Skeletal muscle atrophy.There is no effective drug treatment of this disease at present.Muscle satellite cells(MSC) has a important repair effect to skeletal muscle atrophy,but this function is restrained in CRFstate. Jagged1-notch signaling pathways involved in a variety of stem cell activation and differentiation,but it’s role of CRF - PEW skeletal muscle atrophy is unclear. Our research by previous studies found that RenShenYangRongTang can improve the CRF-PEW status and affect the level of jagged1 expression, So we guess that jagged1 - notch signaling pathways involved in CRF-PEW mechanism by RenShenYangRongTang. This topic proposed by CRF PEW SD rats and cell model, construction of eukaryotic expression system to determine the role of jagged1-notch pathway in CRF-PEW; application in vivo experiment of animal models with RenShenYangRongTang to prove phenotypic effects;using RNAi technology in vitro validation to prove the role of jagged1-notch signaling in Chinese medicine;then research the role of Jagged1-notch pathway in CRF-PEWand the molecular mechanism of traditional Chinese medicine treatment.
该课题探讨了人参养荣汤对慢性肾衰竭(chronicrenalfailure,CRF)营养不良大鼠骨骼肌萎缩的改善作用及初步探讨其疗效机制。方法:雄性SD大鼠(180g-220g),采用5/6肾切除+4%酪蛋白饮食方法制作CRF大鼠模型,手术后4周后血生化检测血肌酐、尿素氮以判断模型成功与否。模型成功的大鼠随机分为模型组,中药组(人参养荣汤)和西药组(开同),另设假手术组作为对照组。每4周给老鼠称重、记录、统计分析。治疗12周后,检测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋 白(Alb)、血红蛋白(Hb);取胫骨前肌、腓肠肌称重、进行病理学检测 (HE测骨骼肌横径);western blotting检测骨骼肌中蛋白代谢/合成蛋白及jagged1-notch通路相关蛋白。结果:相比模型组,人参养荣汤和开同组治疗后大鼠的体重明显增强,并大鼠的发育有明显改善作用。模型组大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)的水平明显高于正常组,而人参养荣汤及开同治疗后,上述指标明显改善,表明人参营养汤可改善CRF大鼠肾功能;与模型组相比,人参养荣汤治疗后骨骼肌肌纤维横径值明显增大(p<0.05),且jagged1、notch蛋白水平明显上调。结论:人参养荣汤可以减少慢性肾衰竭营养不良肾功能损伤,抑制其骨骼肌萎缩,其作用机制可能是通过调节jagged1/notch信号通过相关蛋白的水平。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Atractylenolide III Attenuates Muscle Wasting in Chronic Kidney Disease via the Oxidative Stress-Mediated PI3K/AKT/mTOR Pathway
白术内酯 III 通过氧化应激介导的 PI3K/AKT/mTOR 途径减轻慢性肾病中的肌肉萎缩
DOI:10.1155/2019/1875471
发表时间:2019-01-01
期刊:OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY
影响因子:--
作者:Wang, Mingqing;Hu, Rong;Wei, Lianbo
通讯作者:Wei, Lianbo
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国中西医结合杂志
影响因子:--
作者:胡蓉;王明清;刘玲玉;尤海岩;伍晓辉;魏连波;王艳靖
通讯作者:王艳靖
Salidroside ameliorates endothelial inflammation and oxidative stress by regulating the AMPK/NF-κB/NLRP3 signaling pathway in AGEs-induced HUVECs
红景天苷通过调节 AGE 诱导的 HUVEC 中的 AMPK/NF-κB/NLRP3 信号通路改善内皮炎症和氧化应激
DOI:10.1016/j.ejphar.2019.172797
发表时间:2020-01-15
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
影响因子:5
作者:Hu, Rong;Wang, Ming-qing;Wei, Lian-bo
通讯作者:Wei, Lian-bo
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