Loeys-Dietz 综合征（Loeys-Dietz syndrome， LDS）是一种常染色体显性遗传性结缔组织病。病变主要累及心血管系统，骨骼系统，头面部及皮肤等。其发病与编码转化生长因子 β（transforming growth factor beta， TGF-β）信号通路的组成成分的基因突变有关。LDS 患者的主动脉病变累及范围更广， 病情进展更快。未经手术的患者平均寿命仅 26 岁。然而 LDS 的发病机制尚不清楚，基因突变与疾病表型之间的关系不明确，引起 LDS 患者病情凶险的原因不明。因此，本研究采用明确诊断的 LDS 患者的外周血单核细胞，经过非整合质粒电转的方式构建诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells， iPSCs），再将 iPSCs 向血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells， VSMCs）诱导分化，通过 LDS-iPSC-VSMCs结构和功能的异常来模拟 LDS 主动脉病变的病理过程，进而建立 LDS 患者特异性 iPSCs 疾病模型；并运用该模型来研究 TGFBR1/2 突变在 LDS 发病中的作用及机制。分为下面四个部分：.1、构建 Loeys-Dietz 综合征患者特异性诱导性多能干细胞，并对构建的细胞进行鉴定，明确其特性及功能特征。 通过非整合质粒电转的方式成功构建出 LDS 患者特异性 iPSCs，构建的iPSCs 保留了 LDS 患者的突变位点，表达多潜能标记并在体内具有多向分化潜能，长期维持培养保持增殖能力。.2、建立了高效可靠的实验方案，将 iPSCs 成功分化为表型和功能都具备的收缩型 VSMCs，诱导产生的 VSMCs 细胞纯度高，可长期维持培养，为后续研究提供可靠的细胞来源。.3、血管中膜 VSMCs 结构和功能的紊乱是 LDS 主动脉病变的核心病理过程， LDS-iPSC-VSMCs 成功再现了 LDS 主动脉病变的病理学特征，是可靠的研究LDS 病病理过程及发病机制的细胞模型.4、TGF-β/Smad 信号通路在 LDS 的发病过程中可能起双重作用，其抑制和过度激活的状态，在疾病的不同时期起不同作用，共同促进疾病的发生发展。非经典 TGF-β 信号通路 p38， Erk1/2 的异常激活也可能在 LDS 的发病中起重要的调节作用。