基于NRGl/ErbB4信号紊乱在“靳三针”治疗孤独症中作用机制的研究
批准号:
81804173
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
黄龙生
依托单位:
学科分类:
中医针灸学
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
欧萍、洪霖、康洁、洪钰、刘桂华、庄婉玉、房盛懿、范慧娟
中文摘要
孤独症谱系障碍(ASD)是一种病因不明的严重神经发育障碍,发病率上升明显。功能研究发现孤独症与突触发育、突触连接功能异常相关。其中NRG1/ErbB4 信号转导调控神经发育和突触可塑性,影响多巴胺、谷氨酸和γ氨基丁酸等多个神经递质系统,与孤独症密切相关。临床上证实“靳三针”治疗孤独症有效,国家中医药管理局已将"靳三针治疗儿童精神发育迟滞和儿童自闭症临床规范化研究"两项成果作为临床适宜疗法向全国推广,对其作用机理的基础研究成为热点。本研究拟以NRG1/ErbB4 信号通路为切入点,通过 “靳三针”针刺孤独症大鼠模型以及目标基因胚胎电转模型的额顶区(智三针、四神针),进一步分析在“靳三针”作用下,NRG1/ErbB4 信号转导变化引起的分子、细胞及整体动物行为发生的变化,为针刺治疗孤独症的作用机制提供分子生物学基础。
英文摘要
Autism Spectrum Disorder (ASD) is a serious neurodevelopmental disorders of unknown etiology with a significant increase in morbidity. Functional studies have found that autism is associated with abnormal synaptic development and synaptic connections. Among them, the NRG1 / Erb B4 signal transduction regulates the neurodevelopment and synaptic plasticity ,and affects many neurotransmitter systems such as dopamine, glutamic acid and γ-aminobutyric acid, which are closely related to autism. Clinically proved that Jin’ 3-needles have effective treatment in autism,the State Administration of Traditional Chinese Medicine has two results as a clinical appropriate therapy that push to the Nationwide promotion,called"Jin’ 3-needles clinical treatment and research of of children's mental retardation and children's autism" . The basic research on its mechanism has become a hot topic. In this study, NRG1 / ErbB4 signaling pathway as the starting point, through the acupuncture autism rat model and the target gene embryonic transfer model of the tophead/forehead area (zhisanzhen acu-point,sishenzhen acu-point).And Further analysis of changes in molecular, cell and overall animal behavior caused by NRG1/Erb B4 signal transduction under the action of "Jin’ 3-needles",which could provide a basis for the molecular mechanism of acupuncture in the treatment of autism.
孤独症谱系障碍(ASD)是一种病因不明的严重神经发育障碍,发病率上升明显。“靳三针”是非药物治疗ASD的重要手段,而与孤独症密切相关的NRG1/ErbB4 信号转导调控神经发育和突触可塑性,影响多巴胺、谷氨酸和γ氨基丁酸等多个神经递质系统。本研究以“靳三针”针刺VPA孤独症大鼠模型及NRG1慢病毒过表达VPA孤独症鼠的额顶区,从行为学、前额皮层及海马神经突触组织、NRG1/ErbB4信号通路相关基因及蛋白表达等方面,探讨针刺治疗孤独症的作用机制。.一、主要研究内容. 第一部分 根据前期研究基础, 采用孕鼠腹腔注射丙戊酸建立孤独症大鼠动物模型,在此基础上研究“靳三针”针刺额顶区对孤独症大鼠模型发育行为、大脑皮层神经元形态、 NRGl/ErbB4 信号通路中关键蛋白表达的影响;. 第二部分 对“靳三针”干预VPA大鼠后各组的大脑组织进行mRNA测序,确定针刺引起的NRG1/ErbB4及相关基因信号通路的表达变化;根据测序结果,采用针对目标基因 NRGl/ErbB4 腺病毒过表达,建立NRG1慢病毒感染VPA孤独症模型,研究“靳三针”对NRGl/ErbB4的慢病毒感染后孤独症大鼠模型发育行为、大脑神经元形态、NRGl/ErbB4信号通路表达的影响。.二、重要结果和关键数据. VPA孤独症大鼠模型显示出了类孤独症样行为改变,“靳三针”改善了VPA孤独症大鼠模型的社会交往障碍,促进其学习记忆能力,改善焦虑样行为。NRG1、Nlgn3、5-HT基础在VPA大鼠前额皮层及海马组织表达水平下降,“靳三针”干预后NRG1、ErbB4等表达增高。予VPA孤独症模型鼠侧脑室NRG1过表达病毒注射后,VPA孤独症样症状改善。超微结构显示“靳三针”可促进VPA孤独症大鼠皮层及海马CA1区神经元细胞的细胞结构和突触完整性。结果说明NRG1在孤独症的发病中起关键作用,“靳三针”可通过调控NRG1/ErbB信号通路改善孤独症核心症状。。.三、科学意义. 本课题从行为学、结构组织及分子生物学层面显示“靳三针”引起的孤独症的行为,相关神经调节因子的变化,以及通过调控NRG1/ErbB4信号通路可改善VPA孤独症大鼠的核心症状,利于在临床上根据孤独症高危患病分类,提升“靳三针”靶向治疗的疗效,从新的角度阐明“靳三针”改善孤独症核心症状的作用机制。
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DOI:
10.2196/23917
发表时间:
2021-02-10
期刊:
JMIR mental health
影响因子:
5.2
作者:
[Liu G, Wang S, Liao J, Ou P, Huang L, Xie N, He Y, Lin J, He HG, Hu R]
通讯作者:
Hu R
DOI:
10.13460/j.issn.1005-0957.2021.09.1141
发表时间:
2021
期刊:
上海针灸杂志
影响因子:
--
作者:
[黄龙生, 刘桂华, 欧萍, 洪钰, 葛品, 郭敬民, 庄婉玉, 王静蓉, 温晓寒, 刘晓冬, 康洁]
通讯作者:
康洁
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
时珍国医国药
影响因子:
--
作者:
[黄龙生]
通讯作者:
黄龙生
DOI:
10.7499/j.issn.1008-8830.2019.08.002
发表时间:
2019
期刊:
中国当代儿科杂志
影响因子:
--
作者:
[刘桂华, 黄龙生, 钱沁芳, 王艳霞, 葛品]
通讯作者:
葛品
The Efficacy of WeChat-Based Parenting Training on the Psychological Well-being of Mothers With Children With Autism During the COVID-19 Pandemic: Quasi-Experimental Study
COVID-19大流行期间基于微信的育儿培训对自闭症儿童母亲心理健康的功效:准实验研究
DOI:
10.2196/preprints.23917
发表时间:
2020-08
期刊:
JMIR Mental Health
影响因子:
5.2
作者:
[Liu Guihua, Wang Shuo, Liao Jinhua, Ou Ping, Huang Longsheng, Xie Namei, He Yingshuang, Lin Jinling, He Hong-Gu, Hu Rongfang]
通讯作者:
Hu Rongfang
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