MRTF-A激活抑癌基因maspin诱导乳腺癌细胞分化的机制研究

由于启动子过甲基化而致抑癌基因失活是促进肿瘤发生发展的重要机制之一，抑癌基因Maspin过度甲基化而丢失其抑癌功能在乳腺癌发病中具重要功能，MRTF-A是最新发现的血清反应因子（SRF）协同转录因子，我们先前的研究发现MRTF-A 能抑制体外培养的乳腺癌细胞增殖，诱导其分化；并激活maspin的表达。本研究将在上述研究的基础上，利用细胞和分子生物学方法，在体内外进一步确定MRTF-A 激活maspin的分子机制及其对maspin启动子上的CpG岛和组蛋白甲基化状态的影响，阐明MRTF-A对组蛋白乙酰化与减低maspin启动子和组蛋白甲基化之间的关系，证明MRTF-A对maspin启动子甲基化、组蛋白甲基化与乙酰化的调控是其抑癌的分子机制。最终，本研究将揭示MRTF-A和maspin在乳腺癌发病中作用及其分子机制，为防治和开发新的抗癌药物提供基础支撑。