SiRNA阻断HIF-1a表达抑制肾癌生长的实验研究

实体肿瘤生长具有缺氧微环境。缺氧诱导因子1a(HIF-1a)是介导细胞缺氧的中心转录因子。研究证实VHL是肾癌发病最重要的抑癌基因，VHL基因失活导致其主要靶标- - -HIF-la 异常升高与肾癌发生、发展和转移密切相关。阻断HIF-1a表达有望对肾癌产生抑制作用,为肾癌防治提供一种新途径。小干扰RNA（SiRNA）可特异、高效阻断靶基因，可能为肿瘤基因治疗带来突破性进展。本研究拟采用分子生物学方法，构建针对HIF-1a基因序列的SiRNA重组逆转录病毒，分别感染肾癌离体细胞及动物模型，研究阻断HIF-la表达对不同水平肾癌的生长抑制作用,以及对VEGF、TGF 、MDRI及PDGFb等下游基因的调控机制。本课题运用RNA干扰技术，从基因水平抑制肾癌生长与侵袭，探讨HIF-1a作为特异性靶标治疗肾癌的重要性，为防治肾癌提供新方法和措施，具有重大理论意义及临床应用前景。