LRP16基因对慢性炎症通路的影响和分子机制研究

随着经济的快速增长，近年我国糖尿病患病率迅猛增长，糖尿病相关死亡率已上升至继肿瘤、心血管疾病之后的第三位。大量流行病学、临床和实验研究表明，以NF-кB为中心的慢性炎症在胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展中占有重要地位，降低炎症状态可能成为全面控制代谢紊乱、预防及治疗2型糖尿病的新策略。LRP16基因是本实验组首次克隆并在国际基因BanK中注册的基因，我们发现过表达该基因能抑制脂肪、骨骼肌和肝癌细胞的葡萄糖摄取，抑制该基因表达的效应正相反，而加入NF-кB抑制剂能抑制LRP16基因的上述作用，并且LRP16能上调脂肪细胞中TNFα和IL-6的mRNA表达，所有初步研究高度提示LRP16基因通过NF-кB参与了慢性炎症介导的胰岛素抵抗。本课题旨在研究LRP16基因对炎症信号通路的影响及与NF-кB的相互作用揭示LRP16基因导致外周组织胰岛素抵抗的机理，为2型糖尿病的防治提供新的理论依据。