从血小板活化因子通路研究中药注射剂过敏反应机制

目的：血小板活化因子（PAF）是过敏反应发生后引起机体急性反应的主要过敏介质，而PAF的活性程度主要由血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）来调控，该酶的基因多态性可以影响其活性变化。本课题研究目的为了解PAF及PAF-AH在药物过敏/中药注射剂过敏反应中的变化水平，及其与过敏反应严重程度的关系，探讨药物/中药注射剂过敏反应发生的新机制。.方法：我们共收集了药物过敏患者及对照者血样共52例，其中包括急性过敏反应5例、既往过敏反应患者23例，及健康对照者24例，使用已建立的质谱联用检测PAF C-18方法，测定PAF-AH活性。同时使用试剂盒方法进行比对。在此基础上进行PAF-AH基因分型，对Val279Phe位点进行检测。.结果：通过对患者样本检测，既往过敏患者体内PAF-AH活性与健康对照者基本一致，急性过敏反应患者体内PAF-AH活性有较明显降低趋势，但由于样本数量较少，目前仍无统计学差异。通过液质联用与试剂盒方法进行比较，但组间活性差异及趋势基本一致。通过对既往过敏组和对照组样本进行基因分型（急性期组由于采集时间较晚，尚未完成基因分型工作），发现1例既往过敏患者存在PAF-AH基因第9号外显子的点突变，其PAF-AH活性低于该组患者平均活性，但尚无法进行统计学差异计算。.结论：通过对收集到的52例患者样本进行分析，发现在急性过敏患者体内PAF-AH活性降低，既往过敏患者体内PAF-AH水平与健康对照组基本一致。该结果弥补了既往过敏患者体内PAF-AH活性的数据，并在一定程度上提示，PAF-AH活性在急性过敏期降低，但会逐渐恢复至正常水平。由于急性过敏期病例较难收集，该课题仍需进一步收集样本，扩大样本量，并考察PAF-AH活性变化的时间窗，以便进行完整的统计学分析。通过一年的课题研究，获得第一批宝贵的药物过敏反应样本，建立并熟练掌握PAF-AH检测和基因分型的方法，为后续研究打下基础。