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TGF-β/IL-6/Foxp3/RORγt信号通路在Th17/Treg平衡失调诱发急性移植物抗宿主病的机制研究

批准号:
81170526
项目类别:
面上项目
资助金额:
59.0 万元
负责人:
施继敏
依托单位:
学科分类:
造血干细胞移植与并发症
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
肖浩文、赵妍敏、胡永仙、来晓瑜、朱园园、谭亚敏、傅华睿

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
急性移植物抗宿主病(aGVHD)是影响异基因造血干细胞移植成功的主要并发症,其确切发病机制仍不明确。本项目基于我们前期研究中发现Th17/Treg平衡失调参与aGVHD发生发展的病理过程,但具体作用和机制有待进一步阐明。TGF-β/IL-6/Foxp3/RORγt信号通路在维持Th17/Treg平衡中具有关键作用,我们研究小组和国外研究表明TGF-β和IL-6在aGVHD的发生、发展中具有相反的功能,可能激活不同的T细胞亚群。因此本项目拟在前期研究的基础上,首次通过临床研究、体外细胞培养和小鼠移植模型研究进一步明确Th17、Th17/ Treg平衡在aGVHD中的作用,探讨TGF-β/IL-6/Foxp3/RORγt信号通路诱发Th17/Treg平衡失调在aGVHD发生发展中的作用及机制。本项目可为明确aGVHD发生机制、平衡免疫排斥与移植耐受、寻找aGVHD有效预防和治疗的新策略提供线索
英文摘要
aGVHD 是异基因造血干细胞移植后早期主要的并发症,也是造血干细胞移植患者早期主要的死亡原因之一。T细胞是介导移植后aGVHD的主要细胞,其不同亚群在移植后发挥了不同的作用。探讨关键T淋巴细胞亚群及其相关细胞因子在aGVHD 发生、发展过程中的的作用机制是目前aGVHD研究的热点之一,有重要临床意义。在本项研究中,我们在前期研究的基础上,研究了不同的T细胞亚群,尤其是TH17/Treg亚群在aGVHD发生发展中的作用及机制。在我们的研究中发现, Treg 细胞作为一种免疫调节细胞,在移植后患者血象恢复早期的比例代表了总体免疫抑制的强度,其水平和 aGVHD 的发生率呈负相关,而 Th1 及 Th17 细胞作为一种免疫效应细胞,在移植后早期无显著性差异。相关细胞因子在发生 aGVHD 前也有一定的波动,移植患者血清IL-2、IL-10、TGF-β水平的升高对aGVHD早期临床诊断的确立能提供帮助,并有望为临床提供进一步免疫靶向治疗的依据。IL-2、IL-10及Treg细胞水平三者的线性组合是判断aGVHD发生的理想模型,能够为aGVHD的早期诊断提供较为可靠的依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Clinical characteristics and outcome of isolated extramedullary relapse in acute leukemia after allogeneic stem cell transplantation: A single-center analysis
急性白血病异基因干细胞移植后孤立性髓外复发的临床特征和结局:单中心分析
DOI: 10.1016/j.leukres.2012.12.002
发表时间: 2013-04-01
期刊: LEUKEMIA RESEARCH
影响因子: 2.7
作者: [Shi, Ji-Min, Meng, Xiao-Jian, Huang, He]
通讯作者: Huang, He
Association between DNMT3A mutations and prognosis of adults with de novo acute myeloid leukemia: a systematic review and meta-analysis.
DNMT3A 突变与成人新发急性髓系白血病预后之间的关联:系统评价和荟萃分析
DOI: 10.1371/journal.pone.0093353
发表时间: 2014
期刊: PloS one
影响因子: 3.7
作者: [Tie R, Zhang T, Fu H, Wang L, Wang Y, He Y, Wang B, Zhu N, Fu S, Lai X, Shi J, Huang H]
通讯作者: Huang H
DOI: 10.1631/jzus.b1500005
发表时间: 2015-09-01
期刊: JOURNAL OF ZHEJIANG UNIVERSITY-SCIENCE B
影响因子: 5.1
作者: [Shi, Ji-min, Pei, Xu-ying, Huang, He]
通讯作者: Huang, He
IL-22+ -γδT17细胞通过WNT3a信号通路改善肠道GVHD的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    施继敏
  • 依托单位:
IL-22+ -γδT17细胞通过WNT3a信号通路改善肠道GVHD的机制研究
  • 批准号:
    82070179
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    施继敏
  • 依托单位:
去甲基化作用诱导的NF-κB表达上调和Foxp3基因位点去甲基化在调节性γδ T细胞生成中的作用
  • 批准号:
    81270640
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    施继敏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金