新发现的HBV感染相关纤维蛋白原降解产物的辅助诊断价值研究
批准号:
81201336
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
田丽媛
依托单位:
学科分类:
H2601.生物化学检验
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
王宇、许大彬、李娟、刘改霞、艾君萍、张忠
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中文摘要
我研究组前期经蛋白组学MALDI-TOF技术研究发现纤维蛋白原beta链多肽片段Bbeta10-42与Alpha链片段Aalpha522-552由正常肝组织向HBV感染肝炎、硬化及癌变过程中可能为新的临床辅助诊断标记物。本课题将进一步制备抗体进行临床血清学验证,并结合临床生化检验参数分析其辅助诊断价值;研究Bbeta10-42与Aalpha522-552在HBV感染肝脏病变中的病理学意义;检测外周血中纤维蛋白原降解相关酶(纤溶酶、凝血酶)活性、含量并分析它们与Bbeta10-42、Aalpha522-552的相互关系;探讨它们与免疫/炎症因子IFNgamma 、IL6、IL12、TNFalpha的关系,进一步挖掘它们可能的作用机制;并建立HBV感染肝脏疾病演变细胞模型,进行高Bbeta10-42、Aalpha522-552干预,验证其作用;最终通过生物信息学整合各类指标建立可用的诊断模型。
英文摘要
Previous our studies on proteomics by MALDI-TOF had found that the fragments of fibrinogen- Bbeta 10-42 (m/z 2883 Da) on beta chain and Aalpha 522-552 (m/z 4476 Da) on alpha?chain- possessed the auxiliary diagnostic value during HBV induced liver pathological changes. This study will move forward to preparing antibodies for Bbeta 10-42 and Aalpha 522-552 for further serological verification and analyzing their diagnostic values combined with other clinical parameters; detecting their pathological significances in the process of HBV induced liver diseases;comparing the relationships between Bbeta10-42/ Aalpha 522-552 and enzymes related with fibrinogen degradation (plasmin and thrombin); investigating their relationships with immune/inflammatory factors IFNgamma, IL6, IL12 and TNFalpha; thereafter verifying their functions by setting up the cellular model of high Bbeta10-42、Aalpha522-552;eventually by bioinformatic tools we can integrate all parameters and establish the diagnostic model for HBV infection.
本研究组经蛋白组学MALDI-TOF技术筛选出可能作为HBV感染肝脏癌变的临床辅助诊断标记物Bbeta10-42(FGB)、Aalpha522-552(NPM)。本课题组制备抗体并进行进一步的血清学、组织学及细胞学验证。利用生物信息学处理各类检验指标建立了区分肝癌与肝硬化及AFP阴性肝细胞癌与肝硬化的辅助诊断模型;通过免疫组化研究确定了FGB与NPM在正常肝脏组织与肝癌组织细胞中的分布,FGB分布于正常肝细胞的胞浆及胞膜,NPM主要分布于肝细胞胞浆,并发现FGB与NPM在肝癌组织中表达较正常组织低;通过FGB、NPM多肽干预肝癌细胞系HepG2生长、迁移,可见二者对癌细胞的生长抑制作用小,但可抑制其侵袭。通过对炎症因子相关性的分析,发现FGB与MMP-9呈负相关( r=0.606, P<0.05)。以上结果表明,新发现的FGB与NPM可能是HBV感染肝细胞癌的重要抑癌多肽,对其检测有助肝细胞癌的复发/转移预测及预后的评估。
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The differential diagnostic model for serous peptidomics in HBV carriers established by MALDI-TOF-MS analysis
MALDI-TOF-MS分析建立的HBV携带者浆液肽组学鉴别诊断模型
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Clinical Biochemistry
影响因子:2.8
作者:Xu, Dabin;Gao, Yanhong;Wen, Xinyu;Tian, Yaping
通讯作者:Tian, Yaping
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