一、背景：.多药耐药是非小细胞肺癌治疗失败以及高死亡率的主要原因，但多药耐药的发生机制目前仍未完全阐明。我们的预实验结果提示细胞内吞在多药耐药形成中起重要作用。但其作用机制还有待进一步探讨。为此，我们提出假说：非小细胞肺癌细胞可能通过细胞内吞途径EGFR/Rab11FIP3/EHD1信号转导通路进行信号级联放大作用从而导致多药耐药的发生。.二、主要研究内容：.我们通过人非小细胞肺癌细胞系、人肺癌组织和裸鼠接种模型，采用基因干扰、基因过表达、Real-time PCR、Western blot等手段，从分子、细胞、组织、及动物整体水平等多方面探讨该通路在非小细胞肺癌多药耐药形成中的重要作用，明确该通路通过启动细胞内吞过程，从而对细胞药物敏感性进行的调控机制。.三、重要结果：.1）在SCI收录杂志上发表的课题相关学术论文。.2）ABCC3介导的非小细胞肺癌多药耐药机制的研究。.3）mir-181b/TGFβR1/Smad介导非小细胞肺癌耐药和转移机制的研究。.4）mir-378/分泌型clusterin介导非小细胞肺癌耐药机制的研究。.5）培养4名博士及1名硕士研究生，并积极参加与课题相关的学术交流会议。.四、关键数据：.1）检测到EGFR/Rab11FIP3/EHD1通路中的关键基因EGFR、Caveolin-1、RabP3和EHD1在NSCLC多药耐药细胞株A549/cDDP与普通细胞株A549中呈差异表达。.2）根据基因芯片结果对EGFR/Rab11FIP3/EHD1通路的蛋白表达在A549及A549/cDDP细胞中进行检测。.3）应用稳定转染细胞系发现EHD1基因的会影响其他细胞内吞（Endo-cytosis）通路的多药耐药相关基因EGFR, Caveolin-1表达。.4）对114例临床诊断为非小细胞肺癌的病人组织进行免疫组化检测。通过分析发现EHD1的高表达预示较差的生存（P=0.004）。EGFR、Caveolin-1、Rab11FIP3与OS的相关性无统计学意义。.五、科学意义：.本项目将为临床探索非小细胞肺癌患者多药耐药耐药机制提供新理论、新靶点。本研究从EGFR/Rab11FIP3/EHD1通路这个新靶点出发，为揭示非小细胞肺癌多药耐药发生机制奠定基础，进而为临床患者的个体化治疗提供新的思路。