p120ctn亚型调节RhoGTP酶和E-cadherin的机制及对肺癌侵袭转移的影响

P120ctn是catenin家族成员之一，存在多种功能各异的亚型，可通过E-cadherin和RhoGTP酶调节细胞粘附，但其各自的调节机制和功能区域尚不清楚。我们观察并验证非小细胞肺癌组织中，p120ctn亚型1和3通过不同的机制调节肺癌细胞侵袭转移过程，这一现象提示我们：二种亚型N-端的序列不同可能是引起这些现象的原因之一。为深入验证我们的推论，本项目拟对多种肺癌细胞系转染p120ctn亚型1的多种突变体质粒，并以p120ctn亚型3为对照，通过免疫荧光，蛋白印记，RT-PCR，pull-down，侵袭实验等方法，检测p120ctn亚型1突变体对E-cadherin表达，RhoGTP酶活性，细胞侵袭能力的影响；明确p120ctn N-端调节E-cadherin和RhoGTP酶的功能区域，深入阐明p120ctn亚型1和3在肺癌发生发展中的不同调节机制，为肿瘤防治提供新的理论基础。