microRNA调控在心房纤颤Kv1.5钾通道电重构机制中的研究
批准号:
30900629
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
王坚刚
依托单位:
学科分类:
H0204.心电活动异常与心律失常
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
韩杰、郑铁、王世强、吴昊迪、常青、景鹏、史加海、张颖
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中文摘要
心房颤动是临床上最常见的心律失常, 有很高的致残率和致死率。心房电重构在房颤的发生和发展过程中占有重要地位,心房肌Kv1.5钾通道的基因表达差异是房颤电重构的重要环节,但是其分子机制尚未清楚。microRNA作为生命科学界研究的新焦点,已经证实在心肌肥厚,心力衰竭和心律失常中都起到重要调控作用。本课题拟从miRNA调控的角度研究Kv1.5钾通道电重构的机制,利用分子生物学各项技术,探讨阵发性房颤和持续性房颤患者左心房miRNA表达与Kv1.5钾通道重构的关系,并利用膜片钳技术论证心房miRNA表达异常是Kv1.5钾通道电重构的分子机制。本课题不仅对于房颤电重构机制的研究具有重要意义,而且可能通过干预miRNA的表达,为发展可逆转心房电重构的新型抗房颤药物提供了新的靶点,从而提高房颤的防治水平。
英文摘要
电重构在心房颤动(房颤)的发生和发展过程中占有重要地位,Cav1.2钙通道是电重构的始动因素和最主要的分子基础。microRNA(miRNA)作为生命科学界研究的新焦点,在心血管系统中的关键调控作用不断得以阐明。本项目组应用低密度芯片技术,检测非瓣膜性房颤患者和正常人左心耳组织中miRNA表达谱的差异,用生物信息学方法筛选与房颤相关的miRNA及其靶基因,进一步通过定量RT-PCR,Western blot和体外构建报告载体实验,验证miRNA和其靶基因之间的关系。结果显示:与正常人比较,房颤患者左心耳组织中发现10个差异表达的miRNA。其中发现非瓣膜性房颤患者左心耳组织中miR-155的表达上调导致了预测的靶基因CACNA1C和相应Cav1.2蛋白表达下调,更重要的是体外构建报告载体实验发现miR-155可以结合到CACNA1C的3'-UTR区,提示miR-155有可能通过调控Cav1.2的表达,参与了房颤的电重构。
期刊论文列表
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Minimally invasive surgical versus catheter ablation for the long-lasting persistent atrial fibrillation.
微创手术与导管消融治疗长期持续性心房颤动
DOI:10.1371/journal.pone.0022122
发表时间:2011
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wang J;Li Y;Shi J;Han J;Xu C;Ma C;Meng X
通讯作者:Meng X
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华心血管病杂志
影响因子:--
作者:王坚刚;MENG Xu;LI Yan;HAN Jie;XU Chun-lei;CUI Yong-qiang;DONG Jian-zeng;MA Chang-sheng;孟旭;李岩;韩杰;许春雷;崔永强;董建增;马长生;WANG Jian-gang
通讯作者:WANG Jian-gang
DOI:10.1016/j.athoracsur.2010.11.063
发表时间:2011-04
期刊:The Annals of thoracic surgery
影响因子:--
作者:Jiangang Wang;Yan Li;Jia-hai Shi;Jie Han;Yong-qiang Cui;Tian-ge Luo;Xu Meng
通讯作者:Jiangang Wang;Yan Li;Jia-hai Shi;Jie Han;Yong-qiang Cui;Tian-ge Luo;Xu Meng
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华医学杂志
影响因子:--
作者:王坚刚;MENG Xu;HAN Jie;LI Yan;LUO Tian-ge;WANG Jun;XIN Meng;XI Jian-zhong;孟旭;韩杰;李岩;罗天戈;王珺;辛萌;席建忠;WANG Jian-gang
通讯作者:WANG Jian-gang
外泌体miR-125b调控TNFAIP3/RyR2介导心肌细胞钙泄漏在心脏术后新发心房颤动机制中的研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王坚刚
- 依托单位:
miR-34a参与调控Gremlin-2在增龄性心房重构中的机制研究
- 批准号:81770320
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:王坚刚
- 依托单位:
miR-146b-5p参与调控TIMP-4/MMP-9在心房颤动心房纤维化机制中的研究
- 批准号:81570291
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:王坚刚
- 依托单位:
miR-155参与调控心房颤动Cav1.2钙通道电重构的机制研究
- 批准号:81370294
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:王坚刚
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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