microRNA调控在心房纤颤Kv1.5钾通道电重构机制中的研究

电重构在心房颤动（房颤）的发生和发展过程中占有重要地位，Cav1.2钙通道是电重构的始动因素和最主要的分子基础。microRNA（miRNA）作为生命科学界研究的新焦点，在心血管系统中的关键调控作用不断得以阐明。本项目组应用低密度芯片技术，检测非瓣膜性房颤患者和正常人左心耳组织中miRNA表达谱的差异，用生物信息学方法筛选与房颤相关的miRNA及其靶基因，进一步通过定量RT-PCR，Western blot和体外构建报告载体实验，验证miRNA和其靶基因之间的关系。结果显示：与正常人比较，房颤患者左心耳组织中发现10个差异表达的miRNA。其中发现非瓣膜性房颤患者左心耳组织中miR-155的表达上调导致了预测的靶基因CACNA1C和相应Cav1.2蛋白表达下调，更重要的是体外构建报告载体实验发现miR-155可以结合到CACNA1C的3'-UTR区，提示miR-155有可能通过调控Cav1.2的表达，参与了房颤的电重构。