课题基金 / 基金详情

药用昆虫美洲大蠊抗肝纤维化肽/糖肽及其对HSC与相关细胞因子表达的影响

批准号:
81560634
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
40.0 万元
负责人:
肖培云
依托单位:
学科分类:
中药药效物质
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨永寿、严文静、郝芳芳、满红霞、那凯哥、谭巧云、唐霞光、张春妹

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项目成果

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中文摘要
课题组对美洲大蠊的前期研究中,获得了抗肝纤维化(HF)作用显著的活性部位ML-D,前期研究表明,组成该活性部位的物质为肽/糖肽,并分离鉴定出9个肽,但其作用机制和物质基础尚不明确,需进一步研究,内容包括: . ①在活性追踪下,采用GPC、PE等技术系统分离ML-D中的化合物,并采用MS、波谱、多肽N端氨基酸测序等技术确定化合物结构;. ②研究ML-D对实验性肝纤维化小鼠肝组织病理形态的影响,及细胞外基质(ECM)中HA,LN,PC-Ⅲ,C-Ⅳ,TGF-β,COL等细胞因子的变化水平;. ③研究ML-D对肝星状细胞(HSC)复制周期的吸附、融合、转录、蛋白酶、整合酶等多个靶标的抑制作用,明确其作用靶标;. ④探讨ML-D对HF大鼠肝组织中MMP与mRNA表达的影响。.研究成果将为研发出一种安全、有效、资源丰富的抗肝纤维化新药奠定基础。
英文摘要
Active site of ML-D, which was got from previous studies of Periplaneta Americana done by the research team, has significant effects on anti hepatic fibrosis(HF) . Preliminary studies indicate that the material composition of the active site is peptides / glycopeptides and 9 peptides were isolated and identified. But the mechanism of action and material basis of ML-D’s are not clear, so further research will cover the following: . ①Under the active track, compounds are isolated from ML-D using GPC, PE etc. and compounds will be identified using MS, spectrum, N-terminal amino acid sequencing of peptides etc.. ②To study the effects of the ML-D on hepatic pathology and histomorphology of experimental mice with hepatic fibrosis and the changes in extracellular matrix(ECM) levels of HA,LN,PC-Ⅲ,C-Ⅳ,TGF-β and COL.. ③In order to clarify ML-D’s target, inhibitory action of ML-D on hepatic stellate cells(HSC) will be researched, the study including HSC replication cycle of adsorption, integration, transcription, protease and integrase enzyme .. ④To explore how the effects of ML-D on the hepatic fibrosis tissues and the expressions of MMP and mRNA ..The result will be become the foundation of a new anti hepatic fibrosis drug that is safe, effective and resource-rich.
课题组对美洲大蠊的前期研究中,获得了抗肝纤维化(HF)作用显著的活性部位ML-D,研究表明,组成该活性部位的主要物质为肽/糖肽,但其作用机制和物质基础尚不明确,本课题在上述研究的基础上,进行了如下研究:. 1.进一步优化美洲大蠊抗肝纤维化活性部位的提取工艺,其得率有较大提高;. 2.在体外活性追踪下,系统分离活性部位的物质基础,研究了其肽、糖、氨基酸的组成;. 3.研究了活性部位对实验性肝纤维化大鼠和HSC相关细胞因子、蛋白表达的影响,明确其作用靶标。. 通过研究,现已按预定目标完成了相关内容,取得以下成果:. 1.通过酶解工艺,结合活性实验,优选出美洲大蠊抗肝纤维化活性部位的提取工艺,ML-D的得率从0.6%提高到约0.9%;. 2.研究阐明了ML-D中氨基酸、肽、糖肽含量,从中分离得到部分化合物,并建立了ML-D的质量标准和HPLC指纹图谱;. 3.通过体内外实验,阐明了ML-D对HSC复制过程中相关细胞因子、蛋白表达的影响机制;. 4.研究还发现,美洲大蠊提取物具有免疫调节作用,这是否与其治疗HF有关,有待深入研究;. 5.培养了7名硕士研究生;公开发表18篇论文;申请1项发明专利;获1项国家工业产品行业标准。. 该项目的实施,优化了美洲大蠊抗肝纤维化活性部位的提取工艺,阐明了抗肝纤维化活性部位中肽/糖肽对HSC及肝纤维化大鼠相关细胞因子表达的影响,基本明确了美洲大蠊抗肝纤维化活性部位ML-D的物质基础,研究成果为进一步研究美洲大蠊抗肝纤维化新药奠定了重要基础。研究还发现美洲大蠊提取物有免疫调节作用,其作用机制有待进一步研究。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2019
期刊: 世界最新医学信息文摘
影响因子: --
作者: [杨华蕊, 何正春, 杨永寿, 肖培云]
通讯作者: 肖培云
DOI: --
发表时间: 2019
期刊: 中国临床药理学杂志
影响因子: --
作者: [满红霞, 肖培云, 杨永寿]
通讯作者: 杨永寿
DOI: 10.13863/j.issn1001-4454.2019.05.034
发表时间: 2019
期刊: 中药材
影响因子: --
作者: [刘嘉, 杨永寿, 郭美仙, 肖培云]
通讯作者: 肖培云
DOI: 10.13386/j.issn1002-0306.2019.03.032
发表时间: 2019
期刊: 食品工业科技
影响因子: --
作者: [谢静静, 付文鹏, 赵艳雯, 杨永寿, 肖培云]
通讯作者: 肖培云
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    基于美洲大蠊提取物调控肝脏免疫微环境抑制HSC的抗肝纤维化分子机制研究
    • 批准号:
      82060747
    • 项目类别:
      地区科学基金项目
    • 资助金额:
      34.0万元
    • 批准年份:
      2020
    • 负责人:
      肖培云
    • 依托单位:
    药用昆虫美洲大蠊抗肺纤维化物质基础及作用机制研究
    • 批准号:
      81360634
    • 项目类别:
      地区科学基金项目
    • 资助金额:
      52.0万元
    • 批准年份:
      2013
    • 负责人:
      肖培云
    • 依托单位:
    美洲大蠊药材养殖及加工过程中化学成分动态变化与生物活性的相关性研究
    • 批准号:
      81060329
    • 项目类别:
      地区科学基金项目
    • 资助金额:
      26.0万元
    • 批准年份:
      2010
    • 负责人:
      肖培云
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金