NLR2/RICK通路和负调控蛋白Erbin在针刺足三里治疗创伤脓毒症中的作用

脓毒症是重症医学领域常见的严重临床综合征和治疗难题，本课题在前期研究的基础上，进一步证实电针足三里激活胆碱能抗炎通路，改善严重烫伤后大鼠的凝血功能状态，降低血浆促炎性细胞因子水平。通过MDP刺激RAW264.7细胞使其产生炎性反应，结果发现GTS-21能够激活胆碱能抗炎通路抑制MDP诱导的炎症反应，可能是通过抑制NLR2/RICK通路信号转导而实现的。另外，通过MDP离体刺激RAW264.7细胞，观察GTS-21处理后，RNA干扰技术抑制Erbin基因后的NF-κB活化、Erbin表达、以及TNF-α、IFN-γ水平。结果发现Erbin蛋白是胆碱能抗炎通路抑制MDP诱导的炎症反应中关键调控蛋白，在细胞内信号通路中起负调控作用。利用胞壁酰二肽（Muramyl dipeptide，MDP）静脉注入20％总体表面积Ⅲ度烫伤大鼠体内，建立了烫伤后脓毒症模型，并且进一步发现电刺足三里可减轻烫伤复合MDP导致的大鼠急性肝脏和肺脏损伤，其机制可能与激活胆碱能抗炎通路，抑制NLR2/RICK信号通路，下调血清炎性细胞因子TNF-α和HMGB1的含量有关，为针刺足三里治疗脓毒症提供了新的理论依据。