吗啡成瘾与戒断事件的跨代影响与机制研究

药物成瘾已成为严重的社会问题，在我国吸毒者的低龄化趋势十分明显。本项目以大鼠为实验对象，探讨亲代个体经历吗啡成瘾与戒断事件对子代的影响。我们以连续10天腹腔注射吗啡建立吗啡成瘾大鼠模型，以条件性位置偏爱（CPP）作为观察动物药物成瘾后精神依赖的主要行为学指标。我们的研究发现，大鼠杏仁中央核内NMDA受体—ERK信号通路的激活在吗啡依赖大鼠表达CPP过程中起着重要作用，抑制此通路的活化可剥夺大鼠CPP的呈现。大鼠吗啡成瘾并戒断21天后雌、雄配对，子代成年后行为学观察发现，无论亲代雌、雄双方还是雌、雄单方经历吗啡成瘾与戒断事件都可引起子代焦虑样水平增加、社会交往与竞争性掠食行为障碍。子代焦虑样水平增加与其脑内海马组织椎体神经元树突发育不良和IGF2、5-HTR等基因表达异常有关；社会交往与掠食行为障碍与其前扣带皮质内神经元树突形态改变有关。如果子代在出生后的幼年期（出生后14~35天）给予丰富环境刺激，可以纠正其成年后行为学与脑神经元形态结构上的异常。我们的研究结果表明，亲代经历吗啡成瘾与戒断事件不仅对其个体自身身心健康产生明显不良作用，配对后对其子代的脑结构与功能也会产生持久的负面影响。受此项目资助已发表SCI期刊论文3篇（总IF值9.712）、中文核心期刊论文8篇，申请专利2项（已获批1项），培养研究生3名，已毕业2名。