富含半胱氨酸分泌亚家族3蛋白与钙释放通道的相互作用

富含半胱氨酸家族分泌蛋白（Crisp）广泛存在于哺乳动物和两栖类爬行动物中。对两栖类爬行动物，结构和功能研究表明Crisp家族蛋白是离子通道阻断剂。对哺乳动物，Crisp家族蛋白的功能尚不明确。由于Crisp家族蛋白广泛存在于雄性动物的生殖系统中，人们推测Crisp家族蛋白可能参与了精子的成熟和受精过程。但其分子机制不清。最近研究发现，鼠睾丸Crisp-2的CRD结构域可以和RyR/钙释放通道发生相互作用,并调节肌质网钙释放功能。这个发现提示Crisp家族蛋白可能是通过与RyR相互作用而调节钙信号转导，进而调节精子的成熟和受精过程。根据Crisp家族蛋白具有高度的序列保守性和三维结构类似性，我们提出其他Crisp家族蛋白也可与RyR发生相互作用并调节肌质网钙释放的假说。本项目以Crisp-3家族蛋白为模型蛋白，研究其与RyR的相互作用及其调节肌质网钙释放的作用，并阐明其机制。