病理性疼痛调节的新靶点-脊髓背角星形胶质细胞糖皮质激素受体

脊髓背角星形胶质细胞激活是病理性疼痛发生和维持的关键因素。糖皮质激素（GC）是否通过改变脊髓背角星形胶质细胞活性，转而参与脊髓水平痛觉信息的调制有待研究。本研究采用坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型和培养脊髓背角星形胶质细胞，观察脊髓背角糖皮质激素受体（GR）在神经性疼痛中的作用；探讨GC对星形胶质细胞活性的调制作用及其机理；最后求证GC是否影响脊髓背角感觉神经元的兴奋性。　.研究发现：CCI导致脊髓背角 GR 表达增加，鞘内给予 GR 拮抗剂 RU38486 可明显减轻 CCI 所致的神经痛；培养的脊髓背角星形胶质细胞均表达GR，皮质酮（CORT）孵育30 min 对脊髓背角星形胶质细胞GR 、GFAP表达无影响，但孵育3 h可促进GR表达、降低GFAP表达；CORT孵育30 min可通过糖皮质激素膜受体激活细胞内蛋白激酶C快速增高脊髓背角星形胶质细胞[Ca2+]i，并促进谷氨酸释放，而CORT孵育3 h 则对星形胶质细胞[Ca2+]i及谷氨酸释放无显著影响；CORT可快速增高脊髓背角神经元[Ca2+]i。.研究结果表明：脊髓背角GR表达促进了CCI所致的慢性神经痛; CORT通过非基因组途径快速增高脊髓背角星形胶质细胞[Ca2+]i及谷氨酸释放而增强其活性，而通过经典的基因组作用途径降低星形胶质细胞GFAP表达而抑制其活性；CORT可快速提高脊髓背角感觉神经元的兴奋性。该研究可为病理性疼痛的机理研究提供新的思路，同时也为以星型胶质细胞上GR为靶点，开发新型镇痛药提供必须的理论基础。