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血小板内皮细胞黏附分子-1的结构研究
结题报告
批准号:
31400637
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
江龙光
依托单位:
学科分类:
C0501.结构生物学
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
周山勇、李睿、龚利虎、刘敏、许明明、叶晓明、陈亚玉、林华建、将利宾
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中文摘要
本项青年科学基金申请项目的研究目标为血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1),该分子是血管内皮细胞的标志物,并广泛应用于血管内壁的成像,它是一种具有细胞粘附及信号传导功能的细胞表面受体,维持了血管内壁的完整性,特别是在免疫细胞血管外逃逸过程中起重要作用。PECAM-1同源二聚化是其维持血管完整性的重要基础,二聚化受到不同配体的调控,对PECAM-1生理功能的发挥具有重要意义。但关于PECAM-1的许多作用机制尚不甚明确,而且迄今为止,尚无PECAM-1胞外结构域或其与配体结合的结构信息。本项目拟采用X-射线晶体衍射技术为主要研究手段,结合其他生物化学和生物物理方法开展PECAM-1胞外结构域以及其与配体复合物的结构研究,通过结构信息解释PECAM-1同源二聚化以及其与配体结合的分子机制,从分子水平上阐明PECAM-1发挥作用的机理。
英文摘要
Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) is a cell surface receptor. It is a commonly used endothelial cell marker and widely applied to the imaging of the lining of blood vessels. PECAM-1's function is not restricted to its adhesive properties, but also intimately involved in mediating signal transduction. PECAM-1 involves in many important physiological processes, such as maintaining the integrity of the lining of blood vessels, especially, playing an important role in immune cell escaping from blood vessels. The homotypic interaction is the important basis of maintaining the integrity of the blood vessels, and is regulated by interaction with different heterotypic ligands. However, these functional regulation have not fully understood yet. In addition, structural details for PECAM-1 extracellular domain and its complex with ligands remain unknown. In this project, we plan to utilize X-ray crystallography, in combination with other biochemical or biophysics assays, to study the structure of PECAM-1 and its complex with ligands. The study will provide detailed structural information for the understanding of molecular mechanism about homotypic and heterotypic interactions and will provide critical molecular insights into PECAM-1 functions.
血小板内皮细胞黏附分子-1(Platelet–endothelial-celladhesionmolecule 1,PECAM-1)又名endoCAM或CD31,是一种具有细胞粘附及信号传导功能的细胞表面受体,它是一种具有细胞粘附及信号传导功能的细胞表面受体,维持了血管内壁的完整性,特别是在免疫细胞血管外逃逸过程中起重要作用。PECAM-1同源二聚化是其维持血管完整性的重要基础,二聚化受到不同配体的调控,对PECAM-1生理功能的发挥具有重要意义。但关于PECAM-1的许多作用机制尚不甚明确,而且迄今为止,尚无PECAM-1胞外结构域或其与配体结合的结构信息。在本项目中,我们采用S2系统表达纯化了PECAM-1胞外结构域蛋白(sPECAM-1)以及sPECAM-1 D1-D2和sPECAM-1 D1-D3片段蛋白,并筛选得到了sPECAM-1的结晶。使用小角度X射线散射技术(SAXS)解析了PECAM-1在溶液中的结构,此结构显示D1结构域在PECAM-1二聚化方面发挥着关键的作用。并基于此项目,我们完善了果蝇S2 胚胎细胞表达体系,成功获得了Endo180等蛋白的晶体及其晶体结构。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A structural mechanism of flavonoids in inhibiting serine proteases
黄酮类化合物抑制丝氨酸蛋白酶的结构机制
DOI:10.1039/c6fo01825d
发表时间:2017
期刊:Food & Function
影响因子:6.1
作者:Xue Guangpu;Gong Lihu;Yuan Cai;Xu Mingming;Wang Xu;Jiang Longguang;Huang Mingdong
通讯作者:Huang Mingdong
Insights into the serine protease mechanism based on structural observations of the conversion of a peptidyl serine protease inhibitor to a substrate
基于肽基丝氨酸蛋白酶抑制剂转化为底物的结构观察,深入了解丝氨酸蛋白酶机制
DOI:10.1016/j.bbagen.2015.12.009
发表时间:2016
期刊:Biochimica ET Biophysica Acta-General Subjects
影响因子:3
作者:Jiang Longguang;Andersen Lisbeth Moreau;Andreasen Peter A.;Chen Liqing;Huang Mingdong
通讯作者:Huang Mingdong
Dimer conformation of soluble PECAM-1, an endothelial marker
可溶性 PECAM-1(内皮标记物)的二聚体构象
DOI:10.1016/j.biocel.2016.06.001
发表时间:2016-08-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
影响因子:4
作者:Jiang, Longguang;Lin, Lin;Huang, Mingdong
通讯作者:Huang, Mingdong
Crystal Structures of the Serine Protease Domain of Murine Plasma Kallikrein
鼠血浆激肽释放酶丝氨酸蛋白酶结构域的晶体结构
DOI:10.14102/j.cnki.0254-5861.2011-1305
发表时间:2017
期刊:Chinese Journal of Structural Chemistry
影响因子:2.2
作者:Xu Ming-Ming;Xu Peng;Zhou Xiao-Lei;Andreasen Peter;Jiang Long-Guang;Huang Ming-Dong
通讯作者:Huang Ming-Dong
Crystal structures of the ligand-binding region of uPARAP: effect of calcium ion binding
uPARAP 配体结合区的晶体结构:钙离子结合的影响
DOI:10.1042/bcj20160276
发表时间:2016
期刊:Biochemical Journal
影响因子:4.1
作者:Yuan Cai;Jurgensen Henrik J;Engelholm Lars H;Li Rui;Liu Min;Jiang Longguang;Luo Zhipu;Behrendt Niels;Huang Mingdong
通讯作者:Huang Mingdong
活性口袋区水分子簇和构象灵活性调控丝氨酸蛋白酶催化活性的机制及靶向酶抑制剂的研究
  • 批准号:
    32370990
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    江龙光
  • 依托单位:
Ang1/Tie2轴在脓毒症DIC中调控血栓形成和维持血管内皮细胞稳态的分子机制研究
  • 批准号:
    82070142
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    江龙光
  • 依托单位:
国内基金
海外基金