肥大细胞、蛋白酶激活受体2在非甾体抗炎药相关性肠病中的作用及云母的干预作用机制研究

非甾体消炎药（NSAIDs）是全球处方最大的药物之一。非甾体消炎药相关性肠病表现为小肠出血、穿孔，可直接致死，严重危害人民健康，发生率高于胃损伤，而机制仍不甚清楚。本研究通过细胞、动物实验，从基因、转录和翻译水平，采用免疫组化、Western blot、RT-PCR和电镜等方法，通过siRNA技术等手段，证实了NSAIDs刺激肠粘膜肥大细胞，可下调细胞连接蛋白如ZO-1、claudin-1和occludin，并释放类胰蛋白酶将PAR-2活化，后者激活ERK1/2，进而改变细胞屏障的通透性，引起肠道损伤；NSAIDs可致大鼠小肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白occludin表达下降, 下调mRNA，引起小肠损伤；云母可通过抑制小肠黏膜类胰蛋白酶，降低PAR-2的活化，下调ERK1/2通路表达，同时减少Occludin的损伤相关，起到防治肠病的效果。寻找超早期阻断NSAIDs诱发肠损伤的“时间窗”，防治提供新的思路和靶点；中药云母可改善肠粘膜通透性增高的作用，减轻NSAIDs肠病的发生，其修复肠粘膜损伤的靶点，为中药治疗NSAIDs肠病提供进一步的理论支持。