大花旋覆花内酯衍生物抗肿瘤机制研究

用二氧化碳超临界萃取法从欧亚旋覆花中分离得到苯并呋喃酮类化合物- - 大花旋覆花内酯（ABL），已证实ABL具有抗炎、抑制COX-2表达和活性、诱导肿瘤细胞凋亡的作用。进而，对ABL 6-OH进行修饰，从修饰衍生物中筛选得到具有强抑瘤和抗炎效应的ABL-N。基于大肠癌的炎症学说和高活性COX-2的病理学特征，本研究首先以大肠癌为对象，以肿瘤细胞凋亡、增殖和侵袭相关基因为标志物，确定ABL-N抑制肿瘤发生发展的关键作用方式；以线粒体凋亡途径相关酶类为观测点，探讨ABL-N抑制肿瘤生长和诱导凋亡的作用途径和分子靶标；以MAPK（JNK、ERK1/2、p38）通路为切入点，进一步明确ABL-N诱导肿瘤细胞凋亡的信号途径，揭示 ABL-N抗肿瘤的分子机制；为ABL-N作为一种抗肿瘤候选新药提供研究证据。在此基础上，筛选ABL-N的抗癌谱，为研发具有自主知识产权的抗肿瘤一类新药奠定基础。