胰蛋白酶抑制剂与Wnt信号通路及结肠腺瘤息肉蛋白的相互作用研究

Wnt信号途径是由Wnt蛋白及其受体，调节蛋白等组成的复杂信号通路，Wnt信号通路的异常激活参与了人类肿瘤的发生, 最具代表性的就是肠道肿瘤。在大肠或结肠肿瘤中，结肠腺瘤息肉蛋白基因突变极为普遍，结肠腺瘤息肉蛋白的突变导致β-链接素在细胞质中累积，促癌基因过度表达，细胞骨架运动失调。胰蛋白酶抑制剂是最早发现的抗肿瘤抑制剂之一，它作为一种肿瘤化学预防药剂已得到很好的认可。但它与Wnt信号通路，结肠腺瘤息肉蛋白的相互调控关系报道甚少。本研究聚焦在胰蛋白酶抑制剂对Wnt信号通路及其相关分子表达的影响；并应用新型蛋白标签SNAP-tag研究胰蛋白酶抑制剂对Wnt信号通路及结肠腺瘤息肉蛋白的相互作用，对结肠腺瘤息肉蛋白聚合物在微管末端动态的影响。目的在于揭示胰蛋白酶抑制剂与Wnt信号通路，结肠腺瘤息肉蛋白相互作用对细胞骨架运动的影响，胰蛋白酶抑制剂对肿瘤细胞浸润抑制作用的分子机制。