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新疆维、汉族鼻咽癌T细胞对HLA限制性EBV编码的LMP、EBNA肽段特异性反应相关性研究
结题报告
批准号:
30960432
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
王若峥
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
王多明、吾甫尔江·艾克木、董涛、刘凯、海丽达·马克西、李品东、张典刚、黄莉、牛文翠
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中文摘要
鼻咽癌(NPC)是我国常见恶性肿瘤。已证实人类白细胞抗原(HLA)多态性和EB病毒(EBV)感染与NPC的发生、发展密切相关;新疆维、汉族HLA等位基因频率存在明显差异。前期研究中我们发现,放疗前、后HLA限制性EBV的特异性多肽诱导的T细胞免疫功能的变化与NPC发生有关,有助于疗效评价。由此推测,对比分析维、汉族HLA限制性EBV的特异性多肽诱导的T细胞免疫功能状况,对于揭示维、汉族NPC发生、发展的机制,促进疫苗研发有重要价值。因此本课题与牛津大学合作,应用PCR-SSP法首次筛选维、汉族NPC HLA-A、B限制性等位基因频率;创新性地应用Elispot法检测维、汉族NPC治疗前、后HLA限制性EBV的LMP、EBNA特异性多肽激活后产生CTL数目的变化,对比其差异,探索检测指标与维、汉族NPC发生、发展、疗效的内在联系及异同,为EBV疫苗的预防接种及免疫治疗的应用,提供实验依据。
英文摘要
本课题应用PCR-SBT技术检测维、汉族鼻咽癌(NPC)患者人类白细胞抗原(HLA)A、B限制性等位基因频率;应用酶联免疫斑点技术检测维、汉族NPC治疗前后HLA限制性EB病毒(EBV)的LMP、EBNA特异性多肽激活后产生CTL数目的变化;应用Luminax技术检测维、汉族NPC治疗前、后血浆中9种细胞因子的浓度变化。研究结果表明:(1)新疆维、汉族NPC患者HLA限制性等位基因频率存在差异:A*02、B*40、B*46基因频率汉族明显高于维族NPC(P<0.05),A*03 、Cw*12基因频率汉族明显低于维族NPC(P<0.05);DRB1*08、DQB1*03基因频率汉族明显高于维族NPC(P<0.05),DRB1*07、DQB1*02基因频率汉族明显低于维族NPC(P<0.05)。(2)确定2条LMP1特异性表位肽YLQQNWWTL、YLLEMLWRL;4条LMP2特异性表位肽CLGGLLTMV、FLYALALLL、SSCSSCPLSKI、TYGPVFMCL;2条EBNA1特异性表位肽LLDFVRFMGV、AVFDRKSDAK。(3)放疗前后经EBV编码特异性多肽激活产生的IFN-γ+CTL数目变化,与疗效可能存在关联性。随着肿瘤的控制,特异性T细胞免疫功能可能增强。(4)健康人群与NPC患者、NPC治疗前后T细胞分泌细胞因子功能存在差异:治疗前组IL-6、IL-10、GM-CSF、IP-10、MCP-1浓度较健康对照组均升高(P<0.05),但TNF-α浓度较健康对照组降低(P<0.05);治疗后组IL-10、IL-17、IFN-γ、IP-10、MCP-1浓度较治疗前组均降低(P<0.05);治疗后组IL-6、IL-10、GM-CSF、MCP-1浓度较健康对照组均升高(P<0.05),但TNF-α浓度较健康对照组降低(P<0.05)。本研究为揭示新疆维、汉族 NPC发生、发展的相关机制,寻找预测NPC临床疗效的指标奠定了扎实的基础。依托本项目:发表相关论文6篇,主编教材、专著各1部;参编教材3部,定稿论文1篇,待发表英文论文2篇;培养博士、硕士研究生3人,实验室骨干3人,4人次已赴合作单位英国牛津大学进修和培训;建立T细胞库;成立“肿瘤免疫、放射生物”专项实验室;举办全国会议2次,参加国际会议3次;并于2011年1月获新疆维吾尔自治区科技进步二等奖。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华肿瘤防治杂志
影响因子:--
作者:王若峥
通讯作者:王若峥
DOI:--
发表时间:--
期刊:新疆医科大学学报
影响因子:--
作者:秦永辉;黄莉;王若峥
通讯作者:王若峥
DOI:--
发表时间:--
期刊:新疆医科大学学报
影响因子:--
作者:Wufuer Aikemu;ZHAO Chun-ying;Hailida Makexi;WANG Ruo-zheng
通讯作者:WANG Ruo-zheng
DOI:--
发表时间:2012
期刊:新疆医科大学学报
影响因子:--
作者:胡云辉;夏琳;王若峥
通讯作者:王若峥
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华放射肿瘤学杂志
影响因子:--
作者:王若峥;胡云辉;张宋安
通讯作者:张宋安
放疗前、后EB病毒表达的LMP、EBNA和BARF蛋白诱导的抗原特异性T细胞免疫反应与维族鼻咽癌的相关性研究
  • 批准号:
    81160327
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    51.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    王若峥
  • 依托单位:
模拟IMRT模式的生物效应研究
  • 批准号:
    30660046
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    王若峥
  • 依托单位:
国内基金
海外基金