泛酸激酶多态性的功能研究

泛酸激酶是合成新陈代谢中间体COA（辅酶A）的关键调节酶。人泛酸激酶Pank2的缺陷导致严重神经系统障碍。hPank2存在着一种从未有过类似报道的特殊SNP，这一SNP引起不同转译起始从而导致不同翻译产物、并造成这一代谢酶输至不同亚细胞位置-线粒体或细胞质。因为此酶功能上的重要性以及这一特殊SNP能带来此重要代谢酶分子及亚细胞水平的变化，本计划拟从人类群体调查及果蝇模式生物二方面研究这一特殊SNP的相关功能变化。利用我国丰富的遗传材料进行大量的表象相关性调查，同时发挥模式生物的优势及本课题负责人多年在这方面的经验，对这一特殊现象进行透彻及深入的研究。此课题不同于大多SNP相关性研究于：1）此SNP在已被证实能带来显著的分子和亚细胞水平上的变化；2）此SNP功能研究拟结合人群调查及模式生物来进行，且模式生物已有很好的疾病模型。这一研究不论在实际应用还是理论研究上都有重要意义