DDR2介导MMP-1分泌的信号途径与类风湿性关节炎软骨破坏的关系

DDR2是一种受体型蛋白酪氨酸激酶，纤维型胶原（I、II和II型胶原）是它的配体。胶原对DDR2的激活可以使细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs）。类风湿性关节炎（RA）的主要病理表现是滑膜组织的过度增殖并帖附于关节软骨上，通过分泌多种MMPs侵蚀破坏软骨。而RA滑膜细胞和滑膜组织高表达DDR2，因此有必要深入研究DDR2介导的MMPs的分泌在RA关节软骨破坏中的作用。.鉴于MMP-1（胶原酶1）在软骨破坏中的限速作用，拟从DDR2介导MMP-1分泌这一途径出发，首先在细胞模型系统中寻找介导这一通路的关键信号转导分子，阐明主要的信号转导途径，并观察阻断相关分子的功能是否能减少RA 滑膜细胞分泌MMP-1。最后综合上述研究结果，在动物模型水平探讨可能的干扰方式，观察是否能减轻RA大鼠模型的关节炎症状，从而为减轻RA关节软骨破坏提供新的药物靶位或线索。