抑癌基因Tg737参与干细胞样肝癌细胞分化调节机制的研究

肝干细胞与肝癌发生密切相关表明肝癌组织中可能存在肿瘤干细胞。我们利用流式细胞仪分选边缘群细胞的方法，从人原发性肝癌组织中分离得到具有显著干细胞特征的特殊肝癌细胞亚群，对其鉴定的结果表明：这些干细胞样肝癌细胞的异常分化与肝癌的发生及异质性密切相关。进一步的差异表达基因筛选结果还证实干细胞样肝癌细胞中一个重要的肿瘤抑制基因Tg737的表达发生显著下调。结合相关文献分析表明：杂合性缺失是Tg737发生下调的可能原因之一，Tg737参与了干细胞样肝癌细胞的分化受阻机制。因此本研究拟利用PCR-SSCP技术检测干细胞样肝癌细胞中Tg737基因是否出现杂合性缺失，并通过分析Tg737蛋白与HNF4表达之间的关系，以及Tg737蛋白如何调节细胞的表皮生长因子受体敏感性两个途径来探讨其对干细胞样肝癌细胞异常分化的影响，进一步阐明肝细胞癌起源干细胞分化受阻的机制。