更年期E2水平降低，ER表达异常，是AS发生的病理基础。E2替代疗法的不确定性和明显的不良反应，为中医药防治该病提供了契机。E2水平下降，ER表达异常与肾精亏损密切相关。因此课题利用雌性大鼠去卵巢加高脂饲料复制更年期AS模型，观察了六味地黄方（LWDHF）的作用及可能的机理。结果表明LWDHF可改善更年期AS大鼠脂质代谢紊乱、调节抗氧化能力、减少炎症反应，抑制血小板聚集，降低血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平，降低外周血中CEC数量和动脉硬化指数、升高血清NO、NOS水平、调节性腺轴相对平衡，上调E2和ER蛋白表达，抑制AS的形成。在H2O2致血管内皮细胞损伤和AngⅡ诱导平滑肌细胞（VSMCs）增殖模型上观察到LWDHF有抑制内皮细胞凋亡，阻止VSMCs向增生表型转化，抑制VSMCs的增殖和迁移等作用，当用ER受体阻断剂Tamoxifen和转染ERαsiRNA后这种作用消失，说明LWDHF抑制内皮细胞凋亡，调节VSMCs表型转换的作用依赖于ER，进一步证实其抗更年期AS的作用与ER相关，同时也证实了ERK1/2信号通路是LWDHF保护内皮细胞的途径之一。LWDHF可降低更年期AS模型大鼠血清中同型半胱氨酸（Hcy）含量，抑制模型大鼠主动脉甲基转移酶（DNMTs ）的蛋白表达。在Hcy损伤内皮细胞和诱导VSMCs增殖模型上发现，LWDHF可通过调节DNMTs表达，上调ER水平，发挥抗内皮细胞损伤，抑制VSMCs增殖的作用。证实该方还可能通过调节DNMTs，减少ER基因的甲基化，来阻止更年期AS的形成。拆方研究结果表明三个药对均可以使更年期AS模型大鼠血管病变减轻，其中改善血脂紊乱、降低外周血中CEC数量、升高血清NO、NOS水平、上调ERα、ERβ表达、调节性腺轴相关作用以滋补肾阴的熟地/泽泻药对作用最好。调节氧化系统的平衡、降低AngⅡ水平、抑制炎症因子的作用养肝的山茱萸/丹皮作用最好，调节6-k-PGF1α/ TXB2的平衡补脾的山药/茯苓较好。调节GER30表达以山茱萸/丹皮效果为好、熟地/泽泻次之，山药/茯苓无影响。因此肾精亏损与雌激素及其受体水平下降密切相关，是更年期大鼠AS模型血管重构的病理基础，而上调E2、ER水平是滋补肾阴的LWDHF干预更年期AS血管重构的重要途径。因此LWDHF替代E2用于更年期心血管疾病的预防有着良好的前景。