缺血预处理可以减轻心脏对缺血的耐受力，改善心功能。这种保护作用在老年人却减弱甚至消失，这可能和老年人心脏血管再生能力差有关。申请者以往的研究发现改善心脏血管再生能力可以恢复缺血预处理对老年大鼠心脏的保护作用。本研究拟在以前的基础上探索影响老年血管再生及缺血预处理对心脏保护作用钝化中的关键调控因素。金属蛋白酶ADAMTS-1具有显著抑制血管增生的作用。我们的预试验显示，缺血预处理可以显著提高老年大鼠心脏ADAMTS－1的表达，而对年轻大鼠心脏ADAMTS－1的水平无明显影响。提示在老年，心脏缺血预处理后升高的ADAMTS-1，可能通过抑制血管再生，削弱了缺血预处理对老年心肌的保护作用。本实验拟通过在整体动物过表达或敲低ADAMTS-1水平，进一步明确ADAMTS-1在老年缺血预处理钝化中的作用和地位，并从离体水平探讨其调控机制，为老年缺血性心脏病提供新的治疗靶点，具有潜在的临床应用价值。