内质网应激在退行性骨关节病发生发展中的作用研究

退行性骨关节炎(osteoarthritis, OA)发病机理目前尚不完全清楚。 软骨基质（II型胶原和蛋白多糖等）的前体都是在软骨细胞的内质网内合成的。关节软骨无血管供应的特点决定了软骨细胞合成和转运软骨基质的过程易受内外因素干扰，易造成这些物质在软骨细胞内细胞内的积聚，诱发内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)。因此我们推测ERS可能是关节软骨退变的关键环节，在OA的发病机理中起着重要作用。 本课题以体外培养的软骨细胞和骨关节炎动物模型为研究对象，检测软骨细胞内的ERS；筛查软骨细胞ERS特异标志物；检测ERS对软骨细胞的增殖活性和功能的影响，以及对软骨细胞凋亡的影响；检测介导软骨细胞凋亡的不同途径；观察应激预处理对软骨细胞的保护作用。 本课题的成果将揭示OA关节软骨退变在亚细胞学水平的发病机理，为防治OA提供新思路。