血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化的分子机制研究是动脉粥样硬化和经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄等增生性血管病防治的重要方向。我室前期研究首次证实E1A激活基因阻遏子（CREG）蛋白是维持VSMCs分化表型的重要分子，外源导入CREG蛋白能有效抑制颈动脉球囊损伤术后大鼠管腔狭窄的发生。为深入揭示CREG调控VSMCs分化的分子机制，本项目以正常和不同功能基团突变的重组CREG标签蛋白为工具，应用三功能分子共价交联分析等方法：1、在体外培养细胞中检测CREG蛋白与其膜受体M6P/IGF2R的直接作用关系及功能作用位点；2、进一步比较外源导入正常CREG和其功能突变体对大鼠颈动脉损伤后VSMCs增殖和分化的影响。阐明CREG对在体VSMCs表型转化的作用受体及调控机制。本项目的完成将分别从细胞和在体水平深入揭示CREG结构与功能的关系，从而为CREG重组蛋白未来的临床应用研究提供实验基础。