人类免疫缺陷病毒1型Nef蛋白对卡波济肉瘤相关疱疹病毒复制周期的影响及其信号转导机制

KSHV是KS发生的必要条件，但众多研究表明其它因素在KS的发病机制中也起着重要作用，是什么因素、通过什么方式影响病毒的激活与潜伏目前还不完全确定。虽然HIV-1不是发生KS所必需的条件，但是AIDS-KS与其它形式的KS相比更具有攻击性、播散性和抵抗治疗等特点，因而HIV-1与KSHV病毒之间的相互关系值得深入研究。人群中KSHV感染常常是潜伏感染，但同时感染HIV-1使KS的发病率大大提高，由于KS发病后病死率极高，因此探索KS的发病机制并进一步探索KS发病的限制因素对预防和治疗KS具有重要的意义。本项目运用基因转染细胞内过表达Nef、Real-time PCR检测KSHV mRNA表达、Western blot检测KSHV蛋白表达，虫荧光素酶报告实验检测Nef的反式激活功能，Western blot检测Akt/GSK-3β信号通路中Akt和GSK-3β蛋白磷酸化水平，ELISA检测NF-κB信号通路活性，人细胞因子抗体芯片检测Nef转染后BCBL-1细胞因子表达谱等实验方法，得出了AIDS-KS发病机制的一些新观点。证实BCBL-1细胞内Nef可抑制KSHV裂解周期复制并且Akt/GSK-3β和NF-κB信号转导通路部分参与Nef对KSHV生命周期的影响。本研究阐明了细胞内Nef调控KSHV生命周期的部分机制，为深入探讨KS的发病机制奠定了基础。并通过附加研究，发现单纯疱疹病毒1型（HSV-1）病毒通过激活PI3K/AKT和ERK MAPK信号通路诱导KSHV裂解复制周期；Ras/c-Raf/MEK1/2、PI3K/AKT和NF-κB信号通路在HIV-1诱导KSHV裂解周期复制中的作用；细胞microRNA498和320d作用于RTA调节HSV-1诱导KSHV裂解复制。在此基金项目资助下，申请人共发表标注基金资助论文7篇。其中以通讯作者身份发表国内核心期刊1篇，国内一般期刊1篇，参与发表SCI论文5篇，国内核心期刊1篇。