帕金森氏病致病基因-LRRK2及相关蛋白的功能研究

帕金森氏病是最常见的慢性运动障碍性疾病，发病率在神经退行性疾病中位居第二，病理表现为脑黑质及其它部位多巴胺神经元的缺失，但具体机制尚未明了。最新研究表明富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）突变可导致帕金森氏病，是迄今发现的帕金森氏病病例中占比最高的单基因突变。有关LRRK2生化特性和功能方面的研究才刚刚起步，对LRRK2的调控机制及LRRK2突变诱导帕金森氏病的致病机制研究目前仍是空白。LRRK2可能属于MKKK家族成员，我们发现下调LRRK2表达可抑制细胞凋亡。我们期望以此为切入点，通过筛选和识别与LRRK2相互作用的蛋白并找到LRRK2潜在的上游调控因子和下游底物和效应物。利用帕金森氏病神经细胞模型进一步了解LRRK2和LRRK2上下游互作因子的生理功能、调节机制及LRRK2突变诱导帕金森氏病的致病机制。这对阐明帕金森氏病发病的分子机制，进而预防和治疗该类疾病，具有十分重要的现实意义。