金属蛋白酶-13对表皮细胞黏附因子的影响及其在湿疹发病机制中的作用

湿疹是一类常见的炎症性皮肤病，海绵形成（细胞间水肿 spongiosis)是湿疹显著的组织病理学特征。近年研究显示，表皮屏障功能的损伤是湿疹发病的主要原因之一，但其作用机制尚未阐明。本项目以海绵形成为切入点，应用细胞及湿疹动物模型检测小鼠湿疹皮损中金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP)的表达，并进一步检测MMP-13在海绵形成中的作用及其对湿疹表皮屏障功能的影响。主要发现：1. MMP-2、9、10、13 在小鼠湿疹样皮损中呈高表达。2. MMP-13通过水解表皮黏附因子（E-cadherin）导致海绵形成。3.海绵形成是引起表皮屏障功能损伤的主要原因之一。4.应用MMP-13、MMPs抑制剂均可抑制海绵形成。本项目通过体内及体外实验在分子水平上阐述了MMP-13在海绵形成中的作用机制，为深入解析湿疹表皮屏障功能的损伤提供理论依据。更具研究意义的是应用MMP-13、MMPs抑制剂均可抑制海绵形成,将有助于开发新型非激素类药物，给临床治疗湿疹提供新的靶向。本项目培养研究生4名；参加国际会议1次；待发表文章两篇。