成体肝脏干细胞（或称祖细胞）具有多分化和横向分化（trans-differentiatoin）潜能，通过对肝干细胞的定向诱导分化，不仅可为肝细胞移植及生物人工肝等提供细胞来源，还在糖尿病的胰腺内分泌细胞替代治疗等方面具有应用价值。阐明肝脏干细胞的分化过程和机制，是实现控制其定向分化的基础和前提。肝脏干细胞分化的调控机制目前还很不清楚。我们前期建立了成年小鼠肝脏干细胞系，比较蛋白质组学分析发现转录共激活子PCAF在成年小鼠肝脏祖细胞向肝细胞分化过程中表达显著提高，RNA干扰下调肝脏祖细胞的PCAF表达，则祖细胞向肝细胞的分化受抑制，提示PCAF可能参与了肝脏祖细胞的分化调控。本项目将应用体内和体外模型和RNAi技术以及活体荧光成像系统等方法，明确PCAF是否在肝脏祖细胞向肝细胞的分化中起调控作用。以上研究有助深化对肝脏干细胞分化机制认识，为体外诱导肝干细胞的定向分化提供线索。