从卵巢GDF-9、Bcl-2及子宫ERαmRNA表达探讨左右归丸早期逆转化疗致POF的效应机制及时效差异
结题报告
批准号:
81373681
项目类别:
面上项目
资助金额:
16.0 万元
负责人:
崔晓萍
依托单位:
学科分类:
H3111.中医妇科学
结题年份:
2014
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
肖新春、邰迎春、刘霞、李楠、孟菲、李莎、苏燕、薛瑞霞
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中文摘要
卵巢早衰(POF)的发病率逐年上升,而化疗致POF极大地影响了年轻女性癌症患者获得生存期的生育能力和生活质量。西医激素替代存在风险。根据中医"未病先防"及"肾主生殖"理论,若在化疗同时早期介入,更能有效保护和恢复卵巢功能,但缺乏科学依据。月经周期肾阴阳转换说和中医周期疗法已列入规划教材,但缺乏不同时点补肾阴、补肾阳时效差异的科学研究。本项目拟在前期采用遵循月经周期、先补阴后补阳的方法治疗POF临床研究基础上,以化疗致POF大鼠为模型,在化疗早期和性周期不同时段,分别给予补肾经典方左归丸和右归丸,采用免疫组化、RT-PCR技术和卵巢子宫组织超微结构观察等,以大鼠卵巢GDF-9、Bcl-2及子宫ERαmRNA表达为切入点,探讨左归丸和右归丸在不同时点阻逆化疗致POF和在月经周期不同时段保护和恢复卵巢储备力的时效差异机制,揭示"肾主生殖"的科学内涵,阐明"未病先防"和中医" 周期疗法"的有效性。
英文摘要
The incidence of premature ovarian failure(POF) increased year by year, and chemotherapy-induced POF, greatly affects the fertility and quality of life of the survival among young female cancer patients. Hormone replacement therapy(HRT) of modern medicine exists many risks. According to traditional chinese medicine (TCM) theory-"prevention of diseases" and "kidney governing reproduction", early intervention in chemotherapy at the same time will protect and restore ovarian function effectively,but lacking of scientific foundation. The said of transformation between kidney yin and kidney yang and cycle therapy of TCM have been included in the teaching material, which lacks scientific research of the timeliness different of nourishing kidney yin and warming and recuperating kidney yang at different time point. The project, based on clinical research, which adopts to the way following the menstrual cycle and first nourishing yin and warming and recuperating yang to treat chemotherapy-induced POF, in chemotherapy drugs induced in rat POF model and at different period in early chemotherapy and sexual cycle, gives respectively classical prescription of replenishing the kidney-zuogui wan and yougui wan and uses immunohistochemistry、RT-PCR technology and ultrastructure observation of uterine tissue etc, taking rat ovarian GDF-9 、Bcl-2 and uterus ERɑmRNA expression as the breakthrough point, in order to investigate the mechanism of the timeliness different,in which zuogui wan and yougui wan inverse chemotherapy-induced POF at different time point and protect and restore ovarian reserve in different menstrual cycle period, reveal the scientific connotation of"kidney governing reproduction" and clarify the effectiveness of "kidney governing reproduction" and "cycle therapy of TCM".
卵巢早衰(POF)的发病率逐年上升,而化疗致POF极大地影响了年轻女性癌症患者获得生存期的生育能力和生活质量。西医激素替代存在风险。根据中医“未病先防”及“肾主生殖”理论,以月经周期“肾阴阳转换说”和中医“周期疗法”为依据,通过化疗不同时期和性周期不同时段给予左归丸、右归丸补肾阴和补肾阳,探讨其保护和恢复卵巢储备力的时效差异机制。项目分三部分实验进行:早期干预、同步与后期干预、后期干预,以环磷酰胺致大鼠POF为模型,以雌孕激素为西药对照,运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清FSH、LH、E2、P、T含量,RT-PCR方法检测卵巢GDF-9、Bcl-2及子宫ERαmRNA的表达,以及光镜下卵巢和子宫组织病理学检测。结果显示:1.化疗模型大鼠指标均呈卵巢早衰变化;2.与模型组比较。①早期干预:左右归丸组FSH、LH明显降低(P<0.05);GDF-9、Bcl-2、ERαmRNA明显升高(P<0.05);左归丸组FSH、LH明显降低、E2明显升高(P<0.05);左右归丸组和雌孕激素组E2显著升高(P<0.01)。②同步合后期干预:左右归丸组和雌孕激素组FSH、LH显著降低,GDF-9、Bcl-2、ERαmRNA、E2及P显著升高(P<0.01);左归丸组和右归丸组FSH、LH明显降低,GDF-9、Bcl-2明显升高(P<0.05)。③后期干预:左右归丸组FSH、LH、T明显降低、P明显升高(P<0.05),E2、GDF-9mRNA显著升高(P<0.01),ERαmRNA明显升高(P<0.05);左归丸组Bcl-2、E2明显升高(P<0.05)。3.同步合后期干预时GDF-9、Bcl-2、ERαmRNA及E2均明显高于单纯早期干预和单纯后期干预。意义:1.化疗早期运用补肾中药干预,能一定程度缓解化疗的卵巢毒性损害,能阻逆POF的发生,证明了中医“未病先防”有效性;2.化疗后及时中药补肾,能明显改善POF病理状态;3.中药早期干预加后期治疗,较单纯早期或单纯后期治疗效果显著;4.循期阴阳序贯疗法较单纯补肾阴或补肾阳效果好,说明了“肾主生殖”的科学内涵和中医“周期疗法”的有效性;5.为循期阴阳序贯疗法防治POF的有效性提供了科学依据,探索了中医药防治POF的新思路和新方法。
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DOI:--
发表时间:2014
期刊:陕西中医学院学报
影响因子:--
作者:苏燕;薛瑞霞;李莎;崔晓萍
通讯作者:崔晓萍
DOI:--
发表时间:2014
期刊:陕西中医学院学报
影响因子:--
作者:薛瑞霞;李莎;苏燕;崔晓萍
通讯作者:崔晓萍
DOI:--
发表时间:2014
期刊:山西中医
影响因子:--
作者:李莎;薛瑞霞;苏燕;崔晓萍
通讯作者:崔晓萍
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