Lipoxin对肝纤维化的影响及机制研究

脂氧素（Lipoxins，LXs）是一类新发现的花生四烯酸代谢产物，具有强大的抗炎与促炎症消退双重作用，是体内重要的内源性促炎症消退介质，而且我们的前期研究工作提示LXs具备护肝效应。在本研究中我们利用CCl4建立实验性肝纤维化大鼠模型，观察LXs受体激动剂BML-111对肝纤维化的保护作用，并探讨其可能作用机制。.40只SD大鼠皮下注射CCl4建立大鼠实验性肝纤维化模型；肝组织HE染色观察肝组织损伤和炎症细胞浸润程度；血清AST和ALT活性检测反映肝功能水平；肝脏大体观、肝组织切片VG染色和Masson染色、肝组织Hyp（Hydroxyproline）含量综合评定肝纤维化程度；免疫组化和Western-blot法检测肝脏组织α-SAM表达水平以反应肝星状细胞活化程度；促纤维化细胞因子TGF-β1及PDGF的表达水平通过ELISA和Western-blot法测定；Western-blot法检测肝组织中MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9 及 TIMP-1 的表达水平；肝组织中MDA含量，SOD、GSH-Px、CAT的活性及总抗氧化能力T-AOC分别利用生化试剂盒进行检测；免疫荧光法检测NF-κB P65的转位水平。结果显示：BML-111能够抑制大鼠肝脏损伤、炎症细胞浸润和肝功能损害；减轻大鼠的肝纤维化程度；抑制肝星状细胞活化；抑制大鼠肝组织表达TGF-β1和PDGF；降低MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9 和 TIMP-1的表达水平；减少MDA含量，但增但增加SOD、GSH-Px、CAT抗氧化酶的活性以及肝组织总抗氧化能力T-AOC；抑制大鼠NF-κB P65核转位。由此可见，BML-111具有抑制CCl4诱导的大鼠实验性肝纤维化效应，其作用机制可能包括减少促纤维化细胞因子TGF-β1和PDGF的表达、抑制HSC活化而减少ECM合成、增强大鼠肝组织抗氧化能力、恢复MMPs/TIMPs平衡而调节ECM异常代谢、阻碍转录因子NF-κB P65核转位。