endophilin A1参与神经元形态发生及结构可塑性的初步探讨

突触形成是大脑发育的结构基础，突触结构的动态变化反映了大脑神经环路功能的可塑性。我们的研究发现endophilin A1在树突棘及突触后致密物结构 (PSD) 中分布，敲降endophilin A1明显减少海马神经元树突棘的数目，且明显减弱树突棘的稳定性并导致兴奋性突触形成缺陷，然而敲降endophilin家族其他成员对树突棘形态和数目未见明显影响，说明endophilin A1通过调控树突棘的活动性影响兴奋性突触发生。同时我们发现，endophilin A1与细胞骨架调节因子p140CAP相互作用，这一相互作用为树突棘的形态发生所必需，而且endophilin A1和p140CAP相互作用受到细胞内钙浓度的调控，钙结合缺陷突变体(E264A)不能挽救敲降endophilin A1导致的树突棘形态缺陷，提示在树突棘内endophilin A1与p140CAP相互作用，通过调控微丝细胞骨架的动态变化，从而影响树突棘的形态发生、突触形成及可塑性，可能构成神经活动性依赖的突触可塑性的分子机制之一。