氧化还原和pH双敏感的纳米药物控释系统及其克服肿瘤多药耐药性研究

肿瘤细胞多药耐药性（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一。最为常见的耐药机制是由于MDR1基因的放大作用，MDR1基因编码表达的P-糖蛋白是一个ATP驱动的外排泵，可阻止某些药物进入细胞，并将已经进入细胞的药物转运出细胞，这两种能力的结合降低了细胞内药物浓度，从而导致化疗失败。本课题拟针对肿瘤细胞的多药耐药性，基于肿瘤细胞内的高谷胱甘肽浓度和低pH条件，以及内涵体对纳米载药体系的保护作用，设计并制备具有氧化还原和pH双敏感的纳米药物控释系统，包括：①二硫键交联的聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯微囊体系；②主链富含二硫键和腙键的纳米凝胶体系；③二硫键交联的聚L-组氨酸体系。抗癌药物在传输过程中几乎无释放，而在靶点细胞处经内吞进入细胞以克服P-糖蛋白的阻止和外排作用，而后在内涵体中快速崩解释放，使得癌细胞内的药物浓度在短时间内达到较高水平，迅速杀死癌细胞，有效克服肿瘤化疗过程中的多药耐药性。