Burkitt淋巴瘤细胞中p27磷酸化与失活机制的研究

我们的前期研究发现，Burkitt淋巴瘤细胞BL40中高表达的p27因高度磷酸化而失去抑制细胞增殖的活性，并推测它是一类可能因EBV感染、c-myc激活、p27和cyclin D3高表达的特殊类型肿瘤。.本研究拟通过研究①BL40细胞中p27对cyclin E-CDK2激酶的结合活性与抑制催化活性、②p27蛋白结构的完整性、③p27细胞内的定位、④与cyclin D相关的磷酸化p27的扣留作用等以探讨BL40细胞中p27磷酸化与失活机制，以期为对该类肿瘤的早期诊断、恶性程度、预后和疗效的评估以及个性化治疗提供基础理论依据。.拟解决两个关键问题①确定BL40细胞中非磷酸化与磷酸化p27的核浆分布特征和cyclin D1、D2、D3对核浆内的磷酸化p27的特异结合状态；②p27磷酸化失活途径与EBV、Myc、cyclin D相关的精确调控机制（磷酸化位点、细胞通路、量效关系）。