重建原发性胆汁性肝硬化免疫耐受的动物实验性研究

目前原发性胆汁性肝硬化（PBC）全球发病率不断上升，治疗却相对有限。近年来出现了治疗自身免疫性疾病新的免疫干预方法，这些新方法也可有望用来治疗PBC。本项目拟在对PBC原有的研究基础之上，围绕PBC的致病核心-自身反应性CTL，通过建立PBC实验性自身免疫性胆管炎的小鼠动物模型，鉴定抗原特异性CTL免疫优势表位、分析抗原特异性CTL的TCR取用格局寡克隆特征，设计、筛选相应的T细胞肽疫苗和抑制性TCR模拟肽，并利用独特型-抗独特型免疫调节网络，试图通过接种自体灭活的自身免疫性T细胞、T细胞肽疫苗和抑制性TCR模拟肽等方法，抑制抗原特异性CTL活化增殖、阻断或干扰其免疫识别，达到重建机体对自身组织免疫耐受。本研究旨在探索具有自主知识产权的、以抗原特异性CTL及TCR为基础的PBC特异性免疫治疗方法，建立的动物模型亦为深入研究PBC发病机理打下基础；研究成果将直接推动其他自身免疫性疾病的治疗