Th1/Th2分化调节在人芽囊原虫感染小鼠模型中的机制研究
批准号:
81360256
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
刘登宇
依托单位:
学科分类:
寄生虫与感染
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
石焕焕、唐莉莉、战廷正、杨日荣、卢作超、伍玲园、何姗姗、王静
中文摘要
人芽囊原虫是一种导致人类腹泻的重要机会致病原虫,其免疫及致病机制尚未完全阐明。本课题组在前期研究发现:广西南部沿海地区居民人芽囊原虫感染率高达26.35%,高于其他地区,而感染人群的临床表现从无症状到间歇性腹泻至经常性腹泻,在小鼠动物模型中我们发现:人芽囊原虫可引起肠黏膜不同程度的炎性改变,相关免疫细胞和细胞因子检测结果提示原虫感染早期主要发生Th1应答,之后向Th2应答漂移。由此我们推测:Th1/Th2分化失调可能是该虫致病的主要原因。本项目拟开展以下研究:①体内实验探索强化或削弱Th1/Th2应答强度后,能否直接导致感染的恶化或改善?②Th1/Th2失调是虫体抗原通过肠Payer's patches诱导免疫系统产生不适当应答的关键。项目的开展可望进一步阐明人芽囊原虫的免疫应答机制,并为人芽囊原虫的药物研发和防治提供新的线索。
英文摘要
Blastocystis hominis is a kind of important opportunistic protozoa which can result in diarrhea and its immunity and disease-causing mechanisms have not been fully clarified.Our seminar in earlier research find that the rate of infected people in the southern coastal areas of Guang xi reaches up to 26.35% and is higher than other places. The clinical manifestation of infected people often can be seen from symptomless to intermittent then recurrent diarrhea. At the same time, in mice model, we find that Blastocystis hominis can affect inflammatory changes of intestinal mucosa in different levels and testing results related to immune cells and cytokines. It points out that Blastocystis hominis in earlier period can cause Th1 response and then drift to Th2 response.Therefore, we can conjecture: the differentiation disorder of Th1 and Th2 is the main reason the Blastocystis hominis can be pathogenic.This project will carry out several following researches: 1. can strengthening vivo research and weakening the Th1 and Th2 response result in deterioration or improve of infection; 2.the disorder of Th1 and Th2 is the key the worm antigens cause inappropriate responses by intestinal Payer's patches-induced immune system. This project will be expected to give a further clarification to the immune response regulation of Blacocystis hominis and a new clue for medicine researching and controlling of Blacocystis hominis.
人芽囊原虫是一种导致人类腹泻的重要机会致病原虫,其感染可导致从无症状到间歇性腹泻至经常性腹泻等临床表现。人芽囊原虫的致病机制是该领域的研究难点和热点。本课题组提出Th1/Th2分化失调可能是该虫致病的主要原因,并对此进行了研究。首先,我们完成了人芽囊原虫的分离和纯化培养,证明广西境内至少有3种基因型虫株,并成功构建了人芽囊原虫感染SD大鼠模型;其次,我们动态观察免疫抑制SD大鼠感染模型的肠黏膜病理损伤,结果显示:未发现人芽囊原虫感染SD大鼠模型的肠道粘膜病理损伤;我们还动态观察了免疫抑制SD大鼠感染模型的肠道和回肠派氏结中TLR2和TLR4受体的表达情况,结果显示:与对照组相比较,回肠派氏结中TLR2的mRNA在14d和21d时表达上调(P<0.05),而在盲肠组织中TLR4 mRNA在7d表达下调(P<0.05),在回肠派氏结中TLR4的mRNA在14d和21d时与对照组相比,表达上调(P<0.05);与此同时,我们也观察了Th1/ Th2相关细胞因子在全肠道组织的表达变化,结果显示:回肠中的IFN-γ的mRNA与对照组相比,在7d和21d时与表达上调(P<0.05),IL4的 mRNA与对照组相比, 在7d和21d时表达下调(P<0.05);结肠中的IFN-γ的mRNA与对照组相比,21d时表达上调(P<0.05),IL4的 mRNA与对照组相比,在14d和21d时表达上调(P<0.05)。在回肠派氏结中的TNF-α的 mRNA与对照组相比,在7d和14d时表达上调(P<0.05)。.本项目的研究结果将为人芽囊原虫致病性、免疫调节机制等的后续研究工作打下扎实基础。
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Comparative analysis of intestinal parasitic infections of outpatients in Guangxi medical university affiliated hospital in 2005 and 2013
广西医科大学附属医院2005年与2013年门诊患者肠道寄生虫感染情况对比分析
DOI:
--
发表时间:
2015
期刊:
International Journal of Clinical and Experimental Medicine
影响因子:
0.1
作者:
[Liu Deng-Yu, Lu Zuo-Chao, Liu Xiao-Quan, Zhan Ting-Zheng, Tang Li-Li, Liao De-Jun, Shen Ji-Qing, He Shan-Shan, Shi Huan-Huan, Li Yan-Wen]
通讯作者:
Li Yan-Wen
DOI:
--
发表时间:
2015
期刊:
热带医学杂志
影响因子:
--
作者:
[卢作超, 胡缨, 刘晓泉, 刘登宇, 李艳文]
通讯作者:
李艳文
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
中国寄生虫学与寄生虫病杂志
影响因子:
--
作者:
[战廷正, 刘腾, 石焕焕, 何姗姗, 燕慧, 刘登宇]
通讯作者:
刘登宇
DOI:
10.16190/j.cnki.45-1211/r.2016.01.049
发表时间:
2016
期刊:
广西医科大学学报
影响因子:
--
作者:
[王贝贝, 燕慧, 石焕焕, 刘登宇, 廖德君, 刘晓泉, 卢作超]
通讯作者:
卢作超
DOI:
--
发表时间:
2017
期刊:
中国寄生虫学与寄生虫病杂志
影响因子:
--
作者:
[辛致炜, 廖振捷, 廖德君, 孙煦苧, 傅晓茵, 刘登宇]
通讯作者:
刘登宇
共 6 条
广西地区粪类圆线虫流行病学调查及遗传学特性研究
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批准号:82160394
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:34万元
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批准年份:2021
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负责人:刘登宇
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依托单位:
国内基金
海外基金