芳香烃受体介导的二噁英类环境污染物TCDD对胎盘血管发育的影响及其分子机制

批准号:
81100429
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
王凯
依托单位:
学科分类:
H0416.胎盘发育、结构和功能及其异常
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
周倩、赵真、贺其志、顾艳琼、钱祯、高崇兰、罗成凤
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中文摘要
二噁英类环境污染物作为一种严重危害人类健康的多环芳烃化合物,可直接通过细胞膜与芳香烃受体(AhR)结合诱导产生多种毒性效应,但对于妊娠期胎盘血管生长与发育的影响却知之甚少。本课题我们将在前期对人胎盘血管功能的研究理论和方法基础上,分别从整体水平、组织水平、细胞水平三个层面出发,利用胎盘绒毛小叶组织原代培养技术、蛋白质芯片技术、RNA干扰技术等,以芳香烃受体的内源性配体ITE作为对照,深入探讨二噁英类环境污染物TCDD对胎盘血管生长与发育的影响以及参与其调节的信号传导通路。同时我们将进一步运用基因芯片技术和生物信息学方法进行全基因组分析,筛选出参与TCDD-AhR诱导的胎盘血管毒性效应的下游靶基因,并返回细胞水平进行验证,为临床实施有效的预防和妊娠期保健提供有效的靶点。
英文摘要
二噁英类环境污染物作为一种严重危害人类健康的多环芳烃化合物,可直接通过细胞膜与芳香烃受体(AhR)结合诱导产生多种毒性效应,但对于妊娠期胎盘血管生长与发育的影响却知之甚少。本课题我们在前期对人胎盘血管功能的研究理论和方法基础上,分别从动物整体水平及体外细胞水平两个层面出发,以芳香烃受体的内源性配体ITE作为对照,深入探讨二噁英类环境污染物TCDD对胎盘血管生长的影响以及参与TCDD-AhR诱导的胎盘血管毒性效应的血管生成相关因子。研究表明AhR介导的内、外源性配体ITE和TCDD均能激活胎盘及胎盘微血管内皮细胞(hPMECs )AhR,引起下游靶基因在转录水平的激活。在体内实验中,相对于正常组及ITE处理组,TCDD处理损伤了孕鼠胎盘的正常组织结构以及改变了血管生成相关因子mRNA表达,主要表现为孕晚期TCDD处理组大鼠胎盘组织迷路区血窦、血窦内血流、血窦间滋养层细胞隔、滋养层细胞的形态及结构的变化,以及Ang-2、Endoglin 、IFN-γ、PIGF、HIF-1α、等血管抑制因子mRNA表达水平升高,从而对大鼠的妊娠结局产生负面影响。根据以上结果我们推测,ITE和TCDD在体内实验中的毒性差异可能是由于孕晚期ITE和TCDD通过激活胎盘AhR,引起下游基因转录和表达的差异导致的。在体外实验中,除10μM ITE在第4天对hPMECs增殖具有抑制作用外,不同剂量ITE和TCDD激活AhR后,对hPMECs的增殖、迁移以及一系列血管生成相关因子的表达水平的影响较对照组无显著差异,这可能是由于ITE和TCDD在体内、体外实验中代谢方式及维持时间、处理时间和使用剂量的不同导致的。
期刊论文列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.canlet.2013.06.026
发表时间:2013-10-28
期刊:CANCER LETTERS
影响因子:9.7
作者:Wang, Kai;Li, Yan;Jiang, Yi-Zhou;Dai, Cai-Feng;Patankar, Manish S.;Song, Jia-Sheng;Zheng, Jing
通讯作者:Zheng, Jing
DOI:--
发表时间:2013
期刊:生殖与避孕
影响因子:--
作者:陈晓;赵真;王凯;段涛
通讯作者:段涛
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Cell Biology International
影响因子:3.9
作者:Hao, Kehong;Zhou, Qian;Chen, Wen;Jia, Wenwen;Zheng, Jing;Kang, Jiuhong;Wang, Kai;Duan, Tony
通讯作者:Duan, Tony
2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) inhibits human ovarian cancer cell proliferation.
2,3,7,8-四氯二苯并-对-二恶英 (TCDD) 抑制人卵巢癌细胞增殖。
DOI:10.1007/s13402-014-0206-4
发表时间:2014-12
期刊:Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands)
影响因子:--
作者:Li Y;Wang K;Jiang YZ;Chang XW;Dai CF;Zheng J
通讯作者:Zheng J
DOI:--
发表时间:2012
期刊:生殖与避孕
影响因子:--
作者:郝克红;王 凯;周 倩;段 涛
通讯作者:段 涛
长期低氧对胎盘血管生成的影响及分子机制
- 批准号:81270703
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:王凯
- 依托单位:
基于关键词定量统计方法的现代中国建筑观念转型研究
- 批准号:51108322
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:王凯
- 依托单位:
国内基金
海外基金
