背景：邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)作为广泛使用的化工原料不仅造成了严重的环境污染，并且对人类健康造成威胁。本项目研究探讨了邻苯二甲酸二乙基己酯对女性生殖系统尤其是卵巢的影响。研究内容：卵巢是女性生殖系统主要组成部分，而卵泡的正常生长发育是女性正常生殖功能的重要标志之一,也是女性生殖系统的敏感靶点之一。本项目研究内容包括: 1, DEHP对小鼠卵巢细胞凋亡和成熟促进因子的影响（包括mRNA表达，蛋白表达，DNA甲基化水平）。2, DEHP和其代谢产物邻苯二甲酸-单-乙基己基酯 (MEHP) 对小鼠卵母细胞成熟和对卵母细胞中线粒体的影响；MEHP对小鼠卵母细胞成熟促进因子CDK1, CCNB1及Cdc25b的影响。 研究结果：1，低剂量染毒DEHP，与对照组比较，小鼠卵巢成熟影响因子Kit，KitL，Gdf9和ATM mRNA均上升（p<0.05），但各因子DNA甲基化变化与对照组比较无统计学差异。表明一定剂量的DEHP对未成年小鼠卵巢具有毒性作用，促进其发育，其机制可能并不是通过DNA甲基化的改变。2，小分子RNA Let-7b，microRNA17-5p，microRNA-26b，microRNA212，microRNA181a随着染毒剂量的增加，与对照组比较，均有所下降（p<0.05），表明DEHP对卵巢具有毒性作用，促进其发育。此项结果与成熟促进因子结果一致。3，DEHP对小鼠卵巢细胞凋亡的影响结果表现为染毒DEHP后，低中剂量染毒组caspase3和FADD mRNA与对照组比较具有明显差异（p<0.05），但电镜下高剂量组未见凋亡小体随着染毒剂量的增加。4，DEHP和MEHP均抑制了小鼠卵母细胞生发泡的破裂，第一极体的释放，促进了卵母细胞的死亡，但并未影响卵母细胞线粒体的变化。5，高剂量染毒MEHP后小鼠卵母细胞成熟促进因子CDK1 mRNA下降，与对照组比较差异具有统计学意义（p<0.05）；各剂量染毒组CCNB1和Cdc25b mRNA均下降，与对照组比较具有统计学意义（p<0.05）。科学意义：本项目研究结果表明DEHP对小鼠卵巢细胞具有毒性作用，较低剂量下能够促进小鼠卵巢的成熟，其可能机制是影响成熟促进因子的表达释放。同时，DEHP及其代谢产物MEHP抑制了小鼠卵母细胞的成熟，其可能的机制之一是抑制小鼠卵母细胞成熟促进因子的表达。